Kombinált niraparib és dostarlimab terápia visszatérő vagy tartós méh savós karcinómára

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek recidiváló vagy perzisztáló méh savós karcinómában kell szenvednie korábbi biopszia vagy műtét alapján, és korábban legalább karboplatint/paclitaxelt kapott. A vegyes és a carcinosarcoma szövettani esetek akkor alkalmazhatók, ha a daganatban savós komponens található
• A résztvevőnek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátuszának =< 1-nek kell lennie
• A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie
• A betegnél archív tumorszövet áll rendelkezésre, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt friss biopsziát kell venni a visszatérő vagy perzisztens daganatról
• A betegnek a RECIST szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie
• Legfeljebb három korábbi kemoterápiás kezelés (nem tartalmazza a kemosugárzást) megengedett. Az előző kezelési vonalak egyikének tartalmaznia kell a karboplatint és a paklitaxelt
• Korábbi immunterápia, beleértve az egyszeri hatóanyagú pembrolizumabot, más immunterápiás szereket vagy a pembrolizumab és lenvatinib kombinációs terápiát, csak akkor engedélyezett, ha a beteg nem javult, vagy ha immunrendszeri toxicitásban szenved, ami a kezelés abbahagyását vonja maga után.
• Előzetes kemosugárterápia adjuváns kezelés vagy kismedencei recidíva esetén megengedett. A kemoterápia ebben a helyzetben nem számít a kemoterápia korábbi vonalának
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Szérum kreatinin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy számított kreatinin clearance >= 60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján
• Összes bilirubin = < 1,5 x ULN (=< 2,0 ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin = < 1 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz = < 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ezeknek =< 5 x ULN-nek kell lenniük
• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 x ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
• A kortikoszteroidokat szedő résztvevő addig folytathatja a kezelést, amíg az adagja stabil a protokollterápia megkezdése előtt legalább 4 hétig, és 10 mg-nál kisebb prednizon vagy azzal egyenértékű adag
• A résztvevőnek képesnek kell lennie orális gyógyszerek szedésére
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem ad vért a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 120 napig

• Ha fogamzóképes, negatív szérum terhességi tesztje van a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt 7 napon belül, és beleegyezik abba, hogy tartózkodik azoktól a tevékenységektől, amelyek terhességet okozhatnak a felvételtől a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig (6 hónapig), vagy nem - gyermekvállalási potenciál. A nem fogamzóképes kort a következőképpen határozzák meg (nem egészségügyi okokból):

  • >= 45 éves, és több mint 1 éve nem volt menzesze
  • Azoknál a betegeknél, akik 2 évnél rövidebb ideig amenorrhoeásban szenvedtek méheltávolítás és peteeltávolítás nélkül, a tüszőstimuláló hormon értékének a posztmenopauzás tartományban kell lennie a szűrés értékelése során
  • Sebészetileg steril a méheltávolítás, a kétoldali peteeltávolítás vagy a petevezeték elkötése utáni meghatározás szerint. A dokumentált méheltávolítást vagy oophorectomiát a tényleges beavatkozás orvosi feljegyzéseivel vagy ultrahanggal kell megerősíteni. A petevezeték lekötését az aktuális eljárás orvosi feljegyzéseivel kell megerősíteni, ellenkező esetben a páciensnek hajlandónak kell lennie 2 megfelelő barrier módszer alkalmazására a vizsgálat során, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig. Az információkat megfelelően rögzíteni kell a webhely forrásdokumentumaiban. Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez a bevett és preferált fogamzásgátlás a páciens számára
• A résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem szoptat a vizsgálat alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagja után 120 napig
• A résztvevőnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a vizsgálati eljárásokat, és írásos, tájékozott beleegyezésével beleegyezzen a vizsgálatban való részvételbe
• =< 1-es fokozatra kell felépülnie minden olyan korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból, amely a vizsgálatot végző véleménye szerint klinikailag relevánsnak minősül a felvétel időpontjában

Kizárási kritériumok:

• A résztvevőt nem szabad egyidejűleg bevonni semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatba
• A résztvevőnek nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie =< 3 héttel a protokollterápia megkezdése előtt, és a résztvevőnek fel kell gyógyulnia bármilyen műtéti hatásból
• A résztvevő nem részesülhet vizsgálati terápiában =< 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő utolsó platina alapú kemoterápiás kezelése = < 4 hét a protokollterápia megkezdése után
• A résztvevő 2 héten belül a csontvelő > 20%-át felölelő sugárkezelésben részesült; vagy bármilyen sugárterápia a protokollterápia 1. napja előtti 1 héten belül
• A résztvevőnek nem lehet ismert túlérzékenysége a niraparib és a dostarlimab összetevőire vagy segédanyagaira
• A résztvevőnek nem lehet korábban előrehaladása a PARP-gátló vagy PD1/PDL1 kezelés során
• A résztvevő >= 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatást (AE) tapasztalt korábbi immunterápia során, a nem klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések kivételével
• A résztvevő nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) =< 4 héttel a protokollterápia megkezdése előtt
• A résztvevő nem kapott telepstimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
• A résztvevőnek bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénysége, neutropenia vagy thrombocytopenia volt korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléshez kapcsolódott
• A résztvevőnek nem állhat fenn myelodysplasiás szindróma (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML) anamnézisében.
• A résztvevőnek nem lehet súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzése. Példák többek között a kontrollálatlan magas vérnyomás, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (90 napon belül) átélt szívizominfarktus, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését. Magas vérnyomásban szenvedő betegek, de jól kontrollált állapotban kell lenniük a niraparib első adagja előtt
• A résztvevőnél nem diagnosztizáltak, nem észleltek vagy kezeltek más típusú rákbetegséget =< 2 évvel a protokollterápia megkezdése előtt (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját és a véglegesen kezelt méhnyakrákot)
• A résztvevőnek nem lehet ismert agyi vagy leptomeningeális áttétje
• A résztvevőnél immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid terápiában vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesült a protokollterápia megkezdése előtt 7 napon belül
• A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (1-es vagy 2-es típusú antitestek) ismert.
• A résztvevő ismert aktív hepatitis B-vel (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-vel (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [minőségi] kimutatása)
• A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő hormonterápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem kizáró feltétel
• A résztvevőnek nem lehet intersticiális tüdőbetegsége
• A résztvevő rossz egészségügyi kockázatnak minősül, ami megzavarná a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• A résztvevő a protokollterápia megkezdését követő 30 napon belül élő vakcinát kapott
• A résztvevőnek kórtörténetében posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES) szerepel