Combinatie Niraparib en Dostarlimab-therapie voor recidiverend of aanhoudend baarmoedersereus carcinoom

Inclusiecriteria:

• De deelnemer moet recidiverend of aanhoudend baarmoedersereus carcinoom hebben op basis van eerdere biopsie of operatie, en eerder ten minste carboplatine/paclitaxel hebben gekregen. Gevallen van gemengde histologie en carcinosarcoom komen in aanmerking als er een sereuze component in de tumor aanwezig is
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 1 hebben
• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn
• Patiënt heeft gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar of een nieuwe biopsie van recidiverende of persistente tumor moet worden verkregen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënt moet volgens RECIST een meetbare ziekte hebben
• Er zijn niet meer dan drie eerdere chemokuren (chemoradiatie niet meegerekend) toegestaan. Een van de vorige behandelingslijnen moet carboplatine en paclitaxel bevatten
• Voorafgaande immunotherapie, waaronder monotherapie pembrolizumab, andere immunotherapiemiddelen, of combinatietherapie van pembrolizumab en lenvatinib, is alleen toegestaan ​​als de patiënt geen progressie vertoonde of een immuungerelateerde toxiciteit vertoonde die leidde tot stopzetting
• Voorafgaande chemoradiatie voor adjuvante behandeling of bekkenrecidief is toegestaan. Chemotherapie wordt in deze setting niet meegeteld als eerdere lijn van chemotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine =< 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang PT of partiële tromboplastine (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Deelnemer die corticosteroïden krijgt, mag doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en een dosis < 10 mg prednison of equivalent
• Deelnemer moet in staat zijn orale medicatie in te nemen
• De deelnemer moet ermee instemmen geen bloed te doneren tijdens het onderzoek of gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Als u zwanger kunt worden, een negatieve serumzwangerschapstest heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan het innemen van de onderzoeksmedicatie en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf inschrijving tot 180 dagen (6 maanden) na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling of niet -vruchtbaarheidspotentieel. Niet-vruchtbaar vermogen wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • >= 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde van het follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik hebben
  • Chirurgisch steriel zoals gedefinieerd als post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
• De deelnemer moet ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens het onderzoek of gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Moet hersteld zijn tot =< graad 1 van alle toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandeling die naar de mening van de onderzoeker op het moment van inschrijving klinisch relevant worden geacht

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische gevolgen
• De deelnemer mag geen onderzoekstherapie hebben gekregen = < 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van welke langer is, voordat de protocoltherapie wordt gestart
• De laatste behandeling van de deelnemer met op platina gebaseerde chemotherapie was =< 4 weken vanaf de start van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van > 20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie
• De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor de componenten of hulpstoffen van niraparib en dostarlimab
• De deelnemer mag niet eerder progressie hebben gemaakt met PARP-remmer of PD1/PDL1-behandeling
• Deelnemer ervoer >= graad 3 immuungerelateerde bijwerking (AE) met eerdere immunotherapie, met uitzondering van niet-klinisch significante laboratoriumafwijkingen
• Deelnemer mag geen transfusie hebben gekregen (bloedplaatjes of rode bloedcellen) =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• De deelnemer mag geen koloniestimulerende factoren hebben gekregen (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en gerelateerd was aan de meest recente behandeling
• Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt. Deelnemers met hypertensie maar goed onder controle zijn vóór de eerste dosis niraparib
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad =< 2 jaar voorafgaand aan het starten van protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld)
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van hersen- of leptomeningeale metastasen
• Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of heeft systemische corticosteroïdtherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 7 dagen voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (type 1 of 2 antilichamen)
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B gekend (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd)
• Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende hormoontherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) is geen uitsluitingscriterium
• De deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van interstitiële longziekte
• Deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico dat de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren
• Deelnemer heeft binnen 30 dagen na aanvang van de protocoltherapie een levend vaccin gekregen
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)