Niraparib 和 Dostarlimab 联合治疗复发性或持续性子宫浆液性癌

纳入标准：

• 根据之前的活检或手术，参与者必须患有复发性或持续性子宫浆液性癌，并且之前至少接受过卡铂/紫杉醇治疗。 如果肿瘤中有浆液成分，则混合性和癌肉瘤组织学病例将符合条件
• 参与者必须具有 =< 1 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 参与者必须年满 18 岁
• 患者有可用的存档肿瘤组织，或者必须在研究治疗开始前获得复发性或持续性肿瘤的新鲜活检
• 患者必须患有 RECIST 可测量的疾病
• 允许不超过三种先前的化疗方案（不包括化放疗）。 先前的治疗线之一必须包括卡铂和紫杉醇
• 只有当患者没有进展或没有导致停药的免疫相关毒性时，才允许先前的免疫治疗，包括单药 pembrolizumab、其他免疫治疗药物或组合 pembrolizumab 和 lenvatinib 治疗
• 允许用于辅助治疗或盆腔复发的先前化放疗。 这种情况下的化疗不算作先前的化疗
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 60 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合征患者 =< 2.0）或直接胆红素 =< 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN 除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 接受皮质类固醇的参与者可以继续服用，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周并且剂量 < 10 mg 泼尼松或等效药物
• 参与者必须能够服用口服药物
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 120 天内不献血

• 如果有生育能力，在服用研究药物前 7 天内血清妊娠试验呈阴性，并同意在最后一次研究治疗剂量后 180 天（6 个月）内避免可能导致怀孕的活动，或者不参加- 生育潜力。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • >= 45 岁并且没有月经 > 1 年
  • 闭经时间 < 2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 手术无菌定义为子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录进行确认，否则患者必须愿意在整个研究期间使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
• 参与者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后的 120 天内不进行母乳喂养
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意书同意参与研究
• 必须已经从与之前治疗相关的所有毒性中恢复到 =< 1 级，这些毒性在入组时研究者认为具有临床相关性

排除标准：

• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者不得在开始方案治疗前 =< 3 周进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复
• 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究性治疗 =< 4 周，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较长者为准
• 参与者最后一次接受铂类化疗的时间为方案治疗开始后 =< 4 周
• 参与者在 2 周内接受过放射治疗，包括 > 20% 的骨髓；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗
• 参与者不得对 niraparib 和 dostarlimab 成分或赋形剂有已知的超敏反应
• 参与者之前不得接受 PARP 抑制剂或 PD1/PDL1 治疗
• 参与者经历了 >= 3 级免疫相关不良事件 (AE) 与先前的免疫治疗，除了非临床显着的实验室异常
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周未接受过输血（血小板或红细胞）
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）
• 由于之前的化疗持续时间 > 4 周且与最近的治疗相关，参与者患有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症
• 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史
• 参与者不得患有严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的高血压、不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病。 患有高血压但在首次服用尼拉帕尼之前控制良好的参与者
• 在开始方案治疗之前，参与者不得诊断、检测或治疗另一种类型的癌症 =< 2 年（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）
• 参与者不得有已知的脑或软脑膜转移病史
• 参与者被诊断为免疫缺陷或在开始方案治疗前 7 天内接受过全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 参与者有已知的人类免疫缺陷病毒病史（1 型或 2 型抗体）
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）
• 参与者患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年中需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 激素替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不是排除标准
• 参与者不得有间质性肺病史
• 参与者被认为具有不良医疗风险，会干扰与研究要求的合作
• 参与者在开始方案治疗后的 30 天内接种了活疫苗
• 参与者有后部可逆性脑病综合征 (PRES) 病史