Kombinasjons Niraparib- og Dostarlimab-terapi for tilbakevendende eller vedvarende serøst livmorkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må ha tilbakevendende eller vedvarende serøst livmorkarsinom basert på tidligere biopsi eller kirurgi, og tidligere ha mottatt minst karboplatin/paklitaksel. Blandede og karsinosarkom histologiske tilfeller vil være kvalifisert hvis det er en serøs komponent i svulsten
• Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltaker må være >= 18 år
• Pasienten har arkivert svulstvev tilgjengelig eller en ny biopsi av tilbakevendende eller vedvarende svulst må innhentes før studiebehandlingen starter
• Pasienten må ha målbar sykdom av RECIST
• Ikke mer enn tre tidligere kjemoterapiregimer (inkluderer ikke kjemoterapi) er tillatt. En av de tidligere behandlingslinjene må inkludere karboplatin og paklitaksel
• Tidligere immunterapi inkludert enkeltmiddel pembrolizumab, andre immunterapimidler eller kombinasjonsbehandling med pembrolizumab og lenvatinib vil kun tillates dersom pasienten ikke har utviklet seg eller har en immunassosiert toksisitet som fører til seponering
• Forutgående cellegiftbehandling for adjuvant behandling eller tilbakefall av bekkenet er tillatt. Kjemoterapi i denne innstillingen regnes ikke som tidligere kjemoterapilinje
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN
• International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastin (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling og dose < 10 mg prednison eller tilsvarende
• Deltaker må kunne ta orale medisiner
• Deltakeren må godta å ikke donere blod under studien eller i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen

• Hvis du er i fertil alder, har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før du tar studiemedisin og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra påmelding til 180 dager (6 måneder) etter siste dose av studiebehandlingen eller ikke - fruktbarhet. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • >= 45 år og har ikke hatt mens på > 1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Kirurgisk steril som definert som post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
• Deltakeren må godta å ikke amme under studien eller i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
• Må ha kommet seg til =< grad 1 fra alle toksisiteter relatert til tidligere behandling som anses klinisk relevante etter etterforskerens mening på tidspunktet for registrering

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjon =< 3 uker før protokollbehandlingen startet, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
• Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling =< 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før protokollbehandlingen startet
• Deltakerens siste behandling med platinabasert kjemoterapi var =< 4 uker fra oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet > 20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib og dostarlimab komponenter eller hjelpestoffer
• Deltakeren må ikke tidligere ha kommet videre med PARP-hemmer eller PD1/PDL1-behandling
• Deltaker opplevde >= grad 3 immunrelatert bivirkning (AE) med tidligere immunterapi, med unntak av ikke-klinisk signifikante laboratorieavvik
• Deltakeren må ikke ha mottatt transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen
• Deltakeren må ikke ha noen kjent historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke. Deltakere med hypertensjon, men være godt kontrollert før første dose av niraparib
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft =< 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet)
• Deltakeren må ikke ha en kjent historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Deltakeren har en diagnose av immunsvikt eller har mottatt systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (type 1 eller 2 antistoffer)
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist)
• Deltakeren har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningshormonbehandling (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) er ikke et eksklusjonskriterium
• Deltakeren må ikke ha en historie med interstitiell lungesykdom
• Deltakeren anses som en dårlig medisinsk risiko som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 30 dager etter oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har en historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)