Terapia skojarzona niraparybem i dostarlimabem w nawracającym lub przetrwałym raku surowiczym macicy

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć nawrotowy lub przetrwały rak surowiczy macicy potwierdzony wcześniejszą biopsją lub zabiegiem chirurgicznym i wcześniej otrzymywać co najmniej karboplatynę/paklitaksel. Przypadki histologii mieszanej i rakowo-komięsakowej będą się kwalifikować, jeśli w guzie występuje składnik surowiczy
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Pacjent ma dostępną archiwalną tkankę nowotworową lub przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania należy uzyskać świeżą biopsję nawracającego lub przetrwałego guza
• Pacjent musi mieć mierzalną chorobę według RECIST
• Dozwolone są nie więcej niż trzy wcześniejsze schematy chemioterapii (nie obejmuje chemioradioterapii). Jedna z poprzednich linii leczenia musi zawierać karboplatynę i paklitaksel
• Wcześniejsza immunoterapia, w tym monoterapia pembrolizumabem, innymi lekami immunoterapeutycznymi lub terapia skojarzona pembrolizumabem i lenwatynibem, będzie dozwolona tylko wtedy, gdy u pacjenta nie nastąpiła progresja lub u pacjenta wystąpiła toksyczność związana z układem odpornościowym prowadząca do przerwania leczenia
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioradioterapia w celu leczenia uzupełniającego lub wznowy miednicy. Chemioterapia w tym ustawieniu nie jest liczona jako wcześniejsza linia chemioterapii
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (=< 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) LUB bilirubina bezpośrednia =< 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być =< 5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub częściowa tromboplastyna (PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
• Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować leczenie tak długo, jak długo jego dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu i dawka < 10 mg prednizonu lub odpowiednika
• Uczestnik musi mieć możliwość przyjmowania leków doustnych
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania lub przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• Jeśli jest w wieku rozrodczym, ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem badanego leku i zgadza się powstrzymać od czynności, które mogą skutkować ciążą, od momentu włączenia do badania do 180 dni (6 miesięcy) po ostatniej dawce badanego leku lub nie - potencjał rozrodczy. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
  • Chirurgicznie jałowe, jak zdefiniowano jako po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania 2 odpowiednich metod barierowych przez cały czas trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to ustalona i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Uczestnik musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas badania lub przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
• Musi powrócić do stanu =< stopnia 1. po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszym leczeniem, które w opinii badacza zostały uznane za istotne klinicznie w momencie włączenia

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyleczyć się z wszelkich skutków chirurgicznych
• Uczestnik nie mógł otrzymać badanej terapii =< 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Ostatnie leczenie uczestnika chemioterapią opartą na związkach platyny miało miejsce =< 4 tygodnie od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem protokołu terapii
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu i dostarlimabu
• Uczestnik nie może mieć wcześniej progresji po leczeniu inhibitorem PARP lub PD1/PDL1
• U uczestnika wystąpiło zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (AE) >= stopnia 3 po wcześniejszej immunoterapii, z wyjątkiem nieklinicznie istotnych nieprawidłowości laboratoryjnych
• Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytki krwi lub krwinki czerwone) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu
• Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik miał jakąkolwiek znaną niedokrwistość, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
• Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody. Uczestnicy z nadciśnieniem, ale dobrze kontrolowani przed pierwszą dawką niraparybu
• Uczestnik nie mógł mieć diagnozy, wykrycia ani leczenia innego rodzaju nowotworu =< 2 lata przed rozpoczęciem terapii według protokołu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)
• Uczestnik nie może mieć znanej historii przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Uczestnik ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymał ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (przeciwciała typu 1 lub 2)
• Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo])
• Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Zastępcza terapia hormonalna (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest kryterium wykluczenia
• Uczestnik nie może mieć historii śródmiąższowej choroby płuc
• Uczestnika uważa się za osobę o niskim ryzyku medycznym, która kolidowałaby ze współpracą z wymogami badania
• Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od rozpoczęcia terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik ma historię zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)