Kombinationstherapie mit Niraparib und Dostarlimab bei rezidivierendem oder persistierendem serösem Uteruskarzinom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss aufgrund einer früheren Biopsie oder Operation an einem rezidivierenden oder persistierenden serösen Uteruskarzinom leiden und zuvor mindestens Carboplatin/Paclitaxel erhalten haben. Fälle mit gemischter Histologie und Karzinosarkom-Histologie kommen in Frage, wenn der Tumor eine seröse Komponente aufweist
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
• Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
• Dem Patienten steht archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung, oder vor Beginn der Studienbehandlung muss eine frische Biopsie eines wiederkehrenden oder persistierenden Tumors entnommen werden
• Der Patient muss laut RECIST eine messbare Krankheit haben
• Es sind nicht mehr als drei vorherige Chemotherapien (ohne Radiochemotherapie) zulässig. Eine der vorherigen Behandlungslinien muss Carboplatin und Paclitaxel umfassen
• Eine vorherige Immuntherapie, einschließlich Pembrolizumab als Einzelwirkstoff, andere Immuntherapeutika oder eine Kombinationstherapie aus Pembrolizumab und Lenvatinib, ist nur zulässig, wenn der Patient keine Krankheitsprogression erlitt oder eine immunassoziierte Toxizität aufwies, die zum Abbruch führte
• Eine vorherige Radiochemotherapie zur adjuvanten Behandlung oder bei einem Beckenrezidiv ist zulässig. Eine Chemotherapie wird in dieser Situation nicht als vorherige Chemotherapielinie gezählt
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkreatinin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilberts-Syndrom) ODER direktes Bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen sie =< 5 x ULN sein
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) =< 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder partielles Thromboplastin (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis vor Beginn der Protokolltherapie mindestens 4 Wochen lang stabil ist und die Dosis < 10 mg Prednison oder ein Äquivalent beträgt
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen
• Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie und 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden

• Wenn Sie im gebärfähigen Alter sind und innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, von der Einschreibung bis 180 Tage (6 Monate) nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, oder nicht -Gebärfähigkeit. Das nicht gebärfähige Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • >= 45 Jahre alt und seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatte
  • Patienten, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind und keine Hysterektomie oder Oophorektomie in der Vorgeschichte hatten, müssen bei der Screening-Bewertung einen Wert des follikelstimulierenden Hormons im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Chirurgisch steril im Sinne von Post-Hysterektomie, Post-bilateraler Oophorektomie oder Post-Tubenligatur. Die dokumentierte Hysterektomie oder Oophorektomie muss durch medizinische Unterlagen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss durch medizinische Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie zwei geeignete Barrieremethoden anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Die Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Empfängnisverhütung für den Patienten ist
• Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie und 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Muss sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes zum Zeitpunkt der Einschreibung als klinisch relevant erachtet werden, auf =< Grad 1 erholt haben

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von etwaigen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
• Der Teilnehmer darf vor Beginn der Protokolltherapie keine Prüftherapie erhalten haben =< 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitraums von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Die letzte Behandlung des Teilnehmers mit platinbasierter Chemotherapie erfolgte =< 4 Wochen nach Beginn der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste; oder eine Strahlentherapie innerhalb einer Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile oder Hilfsstoffe von Niraparib und Dostarlimab haben
• Der Teilnehmer darf zuvor keine Fortschritte bei der Behandlung mit PARP-Inhibitoren oder PD1/PDL1 gemacht haben
• Bei dem Teilnehmer kam es nach vorheriger Immuntherapie zu einem immunvermittelten unerwünschten Ereignis (AE) >= Grad 3, mit Ausnahme nicht klinisch signifikanter Laboranomalien
• Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten haben =< 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine koloniestimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, die länger als 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Vorgeschichte von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML) haben.
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, keine nicht bösartige systemische Erkrankung oder eine aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) erlittener Myokardinfarkt, unkontrolliertes schweres Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung verbietet. Teilnehmer mit Bluthochdruck, die jedoch vor der ersten Niraparib-Dosis gut kontrolliert werden müssen
• Bei dem Teilnehmer darf keine andere Krebsart diagnostiziert, entdeckt oder behandelt worden sein =< 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut und Gebärmutterhalskrebs, die endgültig behandelt wurden)
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Vorgeschichte von Gehirn- oder leptomeningealen Metastasen haben
• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder hat innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte mit dem humanen Immundefizienzvirus (Typ-1- oder Typ-2-Antikörper).
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. wird Ribonukleinsäure des Hepatitis-C-Virus [HCV] [qualitativ] nachgewiesen)
• Der Teilnehmer leidet an einer aktiven Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatzhormontherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist kein Ausschlusskriterium
• Der Teilnehmer darf keine interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben
• Es wird davon ausgegangen, dass der Teilnehmer ein geringes medizinisches Risiko hat, das die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie einen Lebendimpfstoff erhalten
• Der Teilnehmer hat in der Vergangenheit ein posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)