Tratamiento combinado de niraparib y dostarlimab para el carcinoma seroso uterino recurrente o persistente

Criterios de inclusión:

• La participante debe tener carcinoma seroso uterino recurrente o persistente según una biopsia o cirugía previa, y haber recibido previamente al menos carboplatino/paclitaxel. Serán elegibles los casos de histología mixta y carcinosarcoma si hay un componente seroso en el tumor.
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 1
• El participante debe tener >= 18 años de edad
• El paciente tiene tejido tumoral de archivo disponible o se debe obtener una biopsia fresca del tumor recurrente o persistente antes de iniciar el tratamiento del estudio
• El paciente debe tener una enfermedad medible por RECIST
• No se permiten más de tres regímenes de quimioterapia previos (no incluye quimiorradiación). Una de las líneas de tratamiento previas debe incluir carboplatino y paclitaxel
• La inmunoterapia previa, incluido el pembrolizumab como agente único, otros agentes de inmunoterapia o la terapia combinada de pembrolizumab y lenvatinib, solo se permitirá si el paciente no progresó o si tiene una toxicidad asociada con el sistema inmunitario que lleve a la interrupción.
• Se permite la quimiorradioterapia previa para el tratamiento adyuvante o la recurrencia pélvica. La quimioterapia en este entorno no se cuenta como una línea previa de quimioterapia
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (=< 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa = < 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN
• Índice normalizado internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante, siempre que el PT o la tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• El participante que recibe corticosteroides puede continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y la dosis < 10 mg de prednisona o equivalente
• El participante debe poder tomar medicamentos orales.
• El participante debe aceptar no donar sangre durante el estudio o durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Si está en edad fértil, tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a tomar el medicamento del estudio y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la inscripción hasta 180 días (6 meses) después de la última dosis del tratamiento del estudio o no -potencial de procrear. La no capacidad de procrear se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • >= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Quirúrgicamente estéril como se define como post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.
• La participante debe aceptar no amamantar durante el estudio o durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
• Debe haberse recuperado a =< grado 1 de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento anterior que se consideren clínicamente relevantes en opinión del investigador en el momento de la inscripción

Criterio de exclusión:

• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor = < 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico
• El participante no debe haber recibido terapia en investigación = < 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más largo, antes de iniciar la terapia de protocolo
• El último tratamiento del participante con quimioterapia basada en platino fue = < 4 semanas desde el inicio de la terapia del protocolo
• El participante ha recibido radioterapia que abarca > 20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib y dostarlimab
• El participante no debe haber progresado previamente en el tratamiento con inhibidores de PARP o PD1/PDL1
• El participante experimentó un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (AA) >= de grado 3 con inmunoterapia previa, con la excepción de anomalías de laboratorio clínicamente no significativas
• El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) = < 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente
• El participante no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, hipertensión no controlada, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado. Participantes con hipertensión pero bien controlados antes de la primera dosis de niraparib
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer = < 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente)
• El participante no debe tener antecedentes conocidos de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• El participante tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (anticuerpos tipo 1 o 2)
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])
• El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia hormonal de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no es un criterio de exclusión
• El participante no debe tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
• El participante se considera un riesgo médico deficiente que interferiría con la cooperación con los requisitos del estudio.
• El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante tiene antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)