Terapia combinata con Niraparib e Dostarlimab per carcinoma sieroso uterino ricorrente o persistente

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante deve avere carcinoma sieroso uterino ricorrente o persistente basato su precedente biopsia o intervento chirurgico e aver ricevuto in precedenza almeno carboplatino / paclitaxel. I casi istologici misti e di carcinosarcoma saranno ammissibili se è presente una componente sierosa nel tumore
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
• Il partecipante deve avere >= 18 anni di età
• Il paziente ha tessuto tumorale disponibile in archivio o deve essere ottenuta una nuova biopsia del tumore ricorrente o persistente prima dell'inizio del trattamento in studio
• Il paziente deve avere una malattia misurabile da RECIST
• Non sono consentiti più di tre precedenti regimi chemioterapici (non include la chemioradioterapia). Una delle precedenti linee di trattamento deve includere carboplatino e paclitaxel
• L'immunoterapia precedente comprendente pembrolizumab a singolo agente, altri agenti immunoterapici o la terapia combinata con pembrolizumab e lenvatinib sarà consentita solo se il paziente non ha avuto progressione o presenta una tossicità immuno-associata che porta all'interruzione
• È consentita una precedente terapia chemioradioterapica per il trattamento adiuvante o la recidiva pelvica. La chemioterapia in questo contesto non viene conteggiata come precedente linea di chemioterapia
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata >= 60 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (=< 2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi =< 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere =< 5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o la tromboplastina parziale (PTT) rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
• Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
• Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima di iniziare la terapia del protocollo e la dose <10 mg di prednisone o equivalente
• Il partecipante deve essere in grado di assumere farmaci per via orale
• Il partecipante deve accettare di non donare sangue durante lo studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

• Se in età fertile, ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'assunzione del farmaco in studio e accetta di astenersi da attività che potrebbero comportare una gravidanza dall'arruolamento fino a 180 giorni (6 mesi) dopo l'ultima dose del trattamento in studio o essere di non -potenziale fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • >= 45 anni e non ha le mestruazioni da > 1 anno
  • Le pazienti che sono state amenorreiche per <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
  • Chirurgicamente sterile come definito come post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente
• Il partecipante deve accettare di non allattare durante lo studio o per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
• Deve essere guarito a =<grado 1 da tutte le tossicità correlate al trattamento precedente che sono ritenute clinicamente rilevanti secondo l'opinione dello sperimentatore al momento dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore = < 3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici
• Il partecipante non deve aver ricevuto la terapia sperimentale = <4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più lungo, prima di iniziare la terapia del protocollo
• L'ultimo trattamento del partecipante con chemioterapia a base di platino è stato =<4 settimane dall'inizio della terapia del protocollo
• - Il partecipante è stato sottoposto a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib e dostarlimab
• - Il partecipante non deve essere precedentemente progredito con l'inibitore di PARP o con il trattamento PD1/PDL1
• Partecipante con eventi avversi immuno-correlati (AE) >= grado 3 con precedente immunoterapia, ad eccezione di anomalie di laboratorio non clinicamente significative
• Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) = < 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (p. es., fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di grado 3 o 4 a causa di una precedente chemioterapia che persisteva> 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente
• Il partecipante non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ipertensione non controllata, aritmia ventricolare non controllata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore non controllato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato. I partecipanti con ipertensione devono essere ben controllati prima della prima dose di niraparib
• Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro = <2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)
• Il partecipante non deve avere una storia nota di metastasi cerebrali o leptomeningee
• - Il partecipante ha una diagnosi di immunodeficienza o ha ricevuto una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (anticorpi di tipo 1 o 2)
• Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo])
• - Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia ormonale sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è un criterio di esclusione
• Il partecipante non deve avere una storia di malattia polmonare interstiziale
• Il partecipante è considerato a basso rischio medico che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio
• - Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante ha una storia di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)