Terapia combinada de niraparibe e dostarlimabe para carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente

Critério de inclusão:

• O participante deve ter carcinoma seroso uterino recorrente ou persistente com base em biópsia ou cirurgia anterior e ter recebido anteriormente pelo menos carboplatina/paclitaxel. Casos de histologia mista e carcinossarcoma serão elegíveis se houver um componente seroso no tumor
• O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 1
• O participante deve ter >= 18 anos de idade
• O paciente tem tecido tumoral de arquivo disponível ou uma biópsia recente de tumor recorrente ou persistente deve ser obtida antes do início do tratamento do estudo
• O paciente deve ter doença mensurável pelo RECIST
• Não são permitidos mais de três esquemas de quimioterapia anteriores (não inclui quimiorradiação). Uma das linhas anteriores de tratamento deve incluir carboplatina e paclitaxel
• Imunoterapia anterior, incluindo pembrolizumabe como agente único, outros agentes de imunoterapia ou terapia combinada de pembrolizumabe e lenvatinibe, será permitida apenas se o paciente não progredir ou tiver uma toxicidade imunológica associada que leve à descontinuação
• A terapia de quimiorradiação prévia para tratamento adjuvante ou recorrência pélvica é permitida. A quimioterapia neste cenário não é contada como linha anterior de quimioterapia
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta =< 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser =< 5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) = < 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• O participante que recebe corticosteroides pode continuar desde que sua dose esteja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e dose < 10 mg de prednisona ou equivalente
• O participante deve ser capaz de tomar medicamentos orais
• O participante deve concordar em não doar sangue durante o estudo ou por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

• Se tiver potencial para engravidar, tiver um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de tomar a medicação do estudo e concordar em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a inscrição até 180 dias (6 meses) após a última dose do tratamento do estudo ou não - potencial para engravidar. O potencial não fértil é definido da seguinte forma (por outras razões que não médicas):

  • >= 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano
  • Pacientes amenorreicas por < 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Cirurgicamente estéril, conforme definido como pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-ligadura das trompas. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente
• A participante deve concordar em não amamentar durante o estudo ou por 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
• Deve ter recuperado para =< grau 1 de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior que são consideradas clinicamente relevantes na opinião do investigador no momento da inscrição

Critério de exclusão:

• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte = < 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
• O participante não deve ter recebido terapia experimental = < 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo, antes de iniciar a terapia de protocolo
• O último tratamento do participante com quimioterapia à base de platina foi = < 4 semanas a partir do início da terapia de protocolo
• O participante fez radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do dia 1 da terapia de protocolo
• O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes de niraparibe e dostarlimabe
• O participante não deve ter progredido anteriormente no tratamento com inibidor de PARP ou PD1/PDL1
• O participante experimentou >= evento adverso relacionado ao sistema imunológico (EA) de grau 3 com imunoterapia anterior, com exceção de anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas
• O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) = < 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante teve qualquer anemia conhecida de grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente
• O participante não deve ter nenhum histórico conhecido de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, hipertensão não controlada, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave não controlado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado. Participantes com hipertensão, mas bem controlados antes da primeira dose de niraparibe
• O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer = < 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)
• O participante não deve ter um histórico conhecido de metástases cerebrais ou leptomeníngeas
• O participante tem um diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu terapia sistêmica com esteróides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (anticorpos tipo 1 ou 2)
• O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [qualitativo] é detectado)
• O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia hormonal de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é um critério de exclusão
• O participante não deve ter histórico de doença pulmonar intersticial
• O participante é considerado um risco médico baixo que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início da terapia de protocolo
• O participante tem um histórico de síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES)