CLAGE-VEN sekvenční se sníženou dávkou MBF pro refrakterní AML
14. listopadu 2023 aktualizováno: Jiong HU, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Fázová jednoramenná studie chemoterapie CLAGE-VEN sekvenční se sníženou dávkou kondicionačního režimu MBF pro pacienty s refrakterní akutní myeloidní leukémií
Vyvinuli jsme protokol kombinující chemoterapii kladribinem, cytarabinem a etoposidem (CLAGE) jako sekvenční léčbu se sníženou intenzitou kondicionování Flu-Bu k léčbě pacientů s refrakterní AML.
V této studii dále hodnotíme protokol s modifikacemi: 1) snížená dávka CLAGE; 2) režim kondicionování RIC jako Flu-Bu-Mel; 3) Venetoclax byl přidán k chemoterapeutickému a kondičnímu režimu.
Přehled studie
Detailní popis
Refrakterní AML je spojena se špatnou prognózou.
Alogenní transplantace kmenových buněk je považována za jedinou kurativní terapii.
Bohužel konvenční transplantační protokol má obvykle vysokou míru relapsů a vysokou mortalitu bez relapsů.
V našich předchozích studiích jsme vytvořili protokol využívající intenzivní chemoterapii (kladribin, cytarabin a etoposid) ke snížení leukemické zátěže, po níž následoval režim kondicionování se sníženou intenzitou Flu-Bu3 se 7denním intervalem.
Všichni pacienti dostávali udržovací léčbu.
Míra recidivy za 1 rok byla nižší než 20 %, ale toxicita, jako je letální infekce, byla dokumentována u značné části pacientů.
V této studii dále hodnotíme protokol s následujícími úpravami: 1) dávka cytarabinu a etoposidu je snížena na 1g/m2 a 100mg/m2 denně; 2) přípravný režim je založen na Flu-Bu2 v kombinaci s přídavkem melfalanu (100 mg/m2); 3) Venetoclax se přidává k chemoterapeutickému a kondičnímu režimu.
Úpravy mají za cíl snížit jak toxicitu, tak recidivu, která se může proměnit ve výhodu přežití bez onemocnění (DFS).
Tato studie je navržena jako multicentrická prospektivní studie fáze II k vyhodnocení proveditelnosti a účinnosti protokolu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
100
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jiong HU
- Telefonní číslo: 601878 86-21-64370045
- E-mail: hj10709@rjh.com.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jieling Jiang
- Telefonní číslo: +8613311986505
- E-mail: jiangjieling66@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Shanghai ZhaXin Hospital
-
Kontakt:
- Chun Wang
- Telefonní číslo: 13386259777
- E-mail: wangc@gobroadhealthcare.com
-
Shanghai, Čína
- Nábor
- Department of Hematology, Shanghai No 6 Hospital
-
Kontakt:
- Chunkang Chang
- Telefonní číslo: 86-21-64369181
- E-mail: changchunkang@sjtu.edu.cn
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 200025
- Nábor
- Blood & Marrow Transplantation Center, RuiJin Hospital
-
Kontakt:
- Ling Wang, M.D.,
- Telefonní číslo: 86-21-64370045
- E-mail: cclingjar@163.com
-
Kontakt:
- Jiong HU, M.D.,
- Telefonní číslo: 86-21-64370045
- E-mail: hj10709@rjh.com.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacienti s refrakterní AML: bez remise po 2 indukční terapii, relabující AML do 6 měsíců od 1. CR, relaps AML bez CR po reindukční terapii, mnohočetný relaps a refrakterní relaps AML
- pacienti s > 5 % blastů kostní dřeně podle morfologie nebo průtokové cytometrie LAIP při zařazení
- pacienti s HLA shodným sourozeneckým dárcem, 9-10/10 shodným nepříbuzným dárcem nebo haplo-identickým rodinným dárcem
- pacientů bez aktivní infekce
- poskytnut informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- pacienti s abnormální funkcí jater (enzym >2N nebo bilirubin >2N)
- pacienti s abnormální funkcí ledvin (Scr >1,5N)
- pacienti se špatnou srdeční funkcí （EF<45 %）
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CLAGE-VEN-RIC-Kondicionování
Kladribin: 5 mg/m2 den -21 až d -17 cytarabin: 1 g/m2 den -21- až d -17 etoposid: 100 mg/m2 den -17 až -15 venetoklax: 100 mg den-21; 200 mg den -20, 400 mg den -19 až den-3 Fludarabin: 30 mg/m2 den -7 až -3 Busulfan: 3,2 mg/kg den -6 až -5 Melfalan: 50 mg/m2 den -4 až -3. nebo Fludarabin 30 mg/m2 den -7 až -3 Celkové ozáření kostní dřeně den-5 až -3 PBSC: den 0 Kondicionační režim odložen na u pacientů s probíhající aktivní infekcí nebo zpracováním dárců po chemoterapii CLAGE-VEN na základě rozhodnutí lékaře. Pacienti, kteří dostávají all-HSCT v cytopenii, jsou klasifikováni jako sekvenční, zatímco pacienti s obnoveným CBC jsou považováni za přemosťující transplantaci. |
Intenzivní chemoterapie kladribin-cytarabin-etoposid-venetoklax sekvenční s fludarabinem, busulfanem a melfalanem nebo fludarabinem a celkové ozáření kostní dřeně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: 2 roky
|
pacienti zůstávají naživu v remisi bez progrese onemocnění nebo relapsu
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 2 roky
|
pacienti zemřeli bez známek onemocnění
|
2 roky
|
|
relapsu
Časové okno: 2 roky
|
pacientům se nepodařilo dosáhnout remise nebo došlo k relapsu onemocnění
|
2 roky
|
|
GRFS
Časové okno: 2 roky
|
pacienti zůstávají naživu bez relapsu, bez aGVHD stupně III-IV a střední až těžké cGVHD
|
2 roky
|
|
kompletní remise (CR)
Časové okno: den 60
|
pacienti po transplantaci dosáhnou klinické remise
|
den 60
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky
|
pacienti zůstávají naživu
|
2 roky
|
|
mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: den 100
|
pacienti zemřeli bez známek onemocnění
|
den 100
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Chun Wang, Shanghai Zhaxin Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. února 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. února 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. září 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
23. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
16. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R/R-AML-2022
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Údaje o IPD jsou k dispozici pouze na základě žádosti PI a vedoucího studie
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .