CLAGE-VEN sequencial com MBF de dose reduzida para AML refratário

A LMA refratária está associada a mau prognóstico. O transplante alogênico de células-tronco é considerado a única terapia curativa. Infelizmente, o protocolo de transplante convencional geralmente apresenta alta taxa de recidiva e alta mortalidade sem recidiva. Em nossos estudos anteriores, estabelecemos um protocolo usando quimioterapia intensiva (cladribina, citarabina e etoposídeo) para reduzir a carga de leucemia, seguido de regime de condicionamento de intensidade reduzida de Flu-Bu3 com intervalo de 7 dias. Todos os pacientes receberam terapia de manutenção. A taxa de recaída em 1 ano foi inferior a 20%, mas toxicidade, como infecção letal, foi documentada em parte considerável dos pacientes. Neste estudo, avaliamos ainda o protocolo com as seguintes modificações: 1) as doses de citarabina e etoposídeo são reduzidas para 1g/m2 e 100mg/m2 diariamente; 2) regime de condicionamento baseado em Flu-Bu2 combinado com adição de melfalano (100mg/m2); 3) Venetoclax é adicionado ao regime de quimioterapia e condicionamento. As modificações visam reduzir tanto as toxicidades quanto as recaídas, o que pode se transformar em um benefício de sobrevida livre de doença (DFS). Este foi concebido como um estudo prospectivo multicêntrico de fase II para avaliar a viabilidade e eficácia do protocolo.