Fáze II studie sacituzumab Govitecan u recidivujících a/nebo metastatických karcinomů slinných žláz

Kritéria pro zařazení:

Všichni pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti v této studii:

1. Pacienti ≥18 let s histologicky prokázaným R/M karcinomem slinných žláz.
2. Nelze podstoupit kurativní operaci nebo radioterapii
3. Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1
4. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Pacient poskytl informovaný souhlas.

6. Laboratorní měření, krevní obraz:

   1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze červených krvinek jsou povoleny pro splnění kritérií pro zařazení hemoglobinu
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 x 109/ml bez podpory růstovým faktorem po dobu 28 dnů
   3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/ml bez transfuze destiček po dobu 28 dnů

7. Laboratorní měření, funkce ledvin:

   Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice

8. Laboratorní měření, funkce jater:

   1. AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3,0 x ULN a primárně nekonjugovaný, pokud má pacient zdokumentovanou anamnézu Gilbertova syndromu nebo genetického ekvivalentu
9. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat dvě účinná antikoncepční opatření po dobu trvání terapie studovaným léčivem a po dobu alespoň 90 dnů po dokončení studijní terapie. Tyto dvě metody antikoncepce mohou být buď dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda k prevenci těhotenství. Za adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce se považují: diafragma, kondom, měděné nitroděložní tělísko, houba nebo spermicid. Vhodná hormonální antikoncepce bude zahrnovat jakékoli registrované a prodávané antikoncepční činidlo, které obsahuje estrogenové a/nebo progesteronové činidlo (včetně perorálních, subkutánních, intrauterinních nebo intramuskulárních činidel).

10. Mužští pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami s reprodukčním potenciálem, musí souhlasit s používáním antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 90 dnů po dokončení studijní terapie.

    Kohorta 1:

    Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny pacienty musí pacienti, kteří jsou zařazeni do kohorty 1, splňovat následující kritéria pro zařazení specifická pro kohortu:

11. Pacienti s histologicky prokázaným R/M ACC, kteří dosud nebyli léčeni nebo podstoupili libovolný počet předchozích systémových terapií při onemocnění R/M.

12. Progrese onemocnění podle RECIST do 6 měsíců.

    Kohorta 2:

    Kromě splnění kritérií pro zařazení pro všechny pacienty musí pacienti, kteří jsou zařazeni do kohorty 2, splňovat následující kritérium pro zařazení specifické pro kohortu:

13. Pacienti s histologicky prokázaným R/M SDC nebo adenokarcinomem NOS, kteří progredovali až na 3 liniích paliativní systémové terapie v R/M nastavení.
14. Pacienti s nadměrnou expresí HER2 (3+ podle IHC) nebo s amplifikovanými nádory musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii s látkou cílenou na HER2 NEBO musí mít kontraindikaci pro cílenou léčbu HER-2 (např.: snížená ejekční frakce levé komory) .

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilí k zařazení do této studie:

1. Předchozí radiační terapie (nebo jiná nesystémová terapie) během 2 týdnů před zařazením do studie
2. Aktivní onemocnění CNS (pacienti s asymptomatickými a stabilními, léčenými lézemi CNS, kteří byli bez kortikosteroidů, ozařování nebo jiné terapie zaměřené na CNS po dobu nejméně 4 týdnů, nejsou považováni za aktivní)
3. Závislost na transfuzi červených krvinek, definovaná jako potřeba více než 2 jednotek balených transfuzí červených krvinek během 4týdenního období před screeningem. Transfuze červených krvinek jsou povoleny během období screeningu a před zařazením, aby bylo splněno kritérium pro zařazení hemoglobinu.
4. Předchozí protinádorová léčba zahrnující, ale bez omezení, chemoterapii, imunoterapii nebo zkoumaná činidla během 4 týdnů nebo 5 poločasů před léčbou SG
5. Aktuální účast v další intervenční klinické studii

6. Předchozí malignita jiná než malignita léčená s kurativním záměrem v anamnéze. Pacienti s následujícími diagnózami představují výjimku a mohou se zapsat, pokud ≥ 1 rok bez známek aktivního onemocnění před první dávkou studovaného léku:

   1. Nemelanomové rakoviny kůže bez aktuálních známek onemocnění
   2. Melanom in situ bez současných známek onemocnění
   3. Lokalizovaná rakovina prostaty s prostatickým specifickým antigenem <1 ng/ml
   4. Léčená nebo lokalizovaná dobře diferencovaná rakovina štítné žlázy
   5. Léčený cervikální karcinom in situ
   6. Léčený duktální/lobulární karcinom in situ prsu
7. Důkaz nekontrolované aktivní infekce vyžadující systémovou antibakteriální, antivirovou nebo antimykotickou léčbu ≤ 10 dní před podáním hodnoceného přípravku. Pacienti se známou hepatitidou B, hepatitidou C (HCV) nebo infekcí HIV by se mohli zúčastnit studie za předpokladu, že virová nálož není při screeningu detekovatelná.
8. Onemocnění nebo zdravotní stavy, které by podstatně zvýšily poměr rizika a přínosu účasti ve studii, které zahrnují: akutní infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní anginu pectoris, nekontrolovaný diabetes mellitus, významné aktivní infekce a městnavé srdeční selhání, třída New York Heart Association III-IV
9. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
10. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, metabolitů nebo pomocných látek formulace
11. Do 30 dnů od plánovaného zahájení léčby byl očkován živým virem. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.
12. Vysoké dávky systémových kortikosteroidů (≥ 20 mg prednisonu nebo jeho ekvivalentu) nejsou povoleny během 2 týdnů po studijní léčbě (C1D1).
13. Pacienti s kognitivní poruchou, kteří nejsou schopni souhlasit.