Ensaio de Fase II de Sacituzumab Govitecan em Câncer de Glândula Salivar Recorrente e/ou Metastático

Critério de inclusão:

Todos os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participação neste estudo:

1. Pacientes ≥18 anos com câncer de glândula salivar R/M comprovado histologicamente.
2. Não passível de cirurgia ou radioterapia com intenção curativa
3. Doença mensurável por RECIST 1.1
4. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. O paciente forneceu consentimento informado.

6. Medições laboratoriais, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas para atender aos critérios de inclusão de hemoglobina
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1 x 109/mL sem suporte de fator de crescimento por 28 dias
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/mL sem transfusão de plaquetas por 28 dias

7. Medições laboratoriais, função renal:

   Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault

8. Medições laboratoriais, função hepática:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN e principalmente não conjugada se o paciente tiver história documentada de síndrome de Gilbert ou equivalente genético
9. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem praticar duas medidas contraceptivas eficazes durante a terapia medicamentosa do estudo e por pelo menos 90 dias após a conclusão da terapia do estudo. Os dois métodos anticoncepcionais podem ser dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal para prevenir a gravidez. São considerados métodos de contracepção de barreira adequados: diafragma, preservativo, dispositivo intrauterino de cobre, esponja ou espermicida. Os contraceptivos hormonais apropriados incluirão qualquer agente contraceptivo registrado e comercializado que contenha um agente de estrogênio e/ou progesterona (incluindo agentes orais, subcutâneos, intrauterinos ou intramusculares).

10. Pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o tratamento e por pelo menos 90 dias após o término da terapia em estudo.

    Coorte 1:

    Além de atender aos critérios de inclusão para todos os pacientes, os pacientes inscritos na Coorte 1 devem atender aos seguintes critérios de inclusão específicos da coorte:

11. Pacientes com ACC R/M comprovado histologicamente que são virgens de tratamento ou receberam qualquer número de terapia sistêmica anterior no contexto da doença R/M.

12. Progressão da doença por RECIST em 6 meses.

    Coorte 2:

    Além de atender aos critérios de inclusão para todos os pacientes, os pacientes inscritos na Coorte 2 devem atender ao seguinte critério de inclusão específico da coorte:

13. Pacientes com SDC R/M comprovado histologicamente ou adenocarcinoma NOS que progrediram em até 3 linhas de terapia sistêmica paliativa no cenário R/M.
14. Pacientes com superexpressão de HER2 (3+ por IHC) ou tumores amplificados, devem ter recebido pelo menos uma linha anterior com um agente de direcionamento de HER2 OU devem ter uma contra-indicação para terapia direcionada de HER-2 (por exemplo: fração de ejeção ventricular esquerda reduzida) .

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para serem incluídos neste estudo:

1. Radioterapia prévia (ou outra terapia não sistêmica) dentro de 2 semanas antes da inscrição
2. Doença ativa do SNC (pacientes com lesões do SNC tratadas, assintomáticas e estáveis, sem corticosteróides, radiação ou outra terapia dirigida ao SNC por pelo menos 4 semanas, não são considerados ativos)
3. Dependência de transfusão de glóbulos vermelhos, definida como a necessidade de mais de 2 unidades de transfusões de concentrado de hemácias durante o período de 4 semanas antes da triagem. As transfusões de glóbulos vermelhos são permitidas durante o período de triagem e antes da inscrição para atender ao critério de inclusão de hemoglobina.
4. Terapia anticancerígena anterior, incluindo, entre outros, quimioterapia, imunoterapia ou agentes em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas antes do tratamento com SG
5. Participação atual em outro estudo clínico intervencionista

6. História de malignidade prévia diferente de malignidade tratada com intenção curativa. Pacientes com os seguintes diagnósticos representam uma exceção e podem se inscrever se ≥ 1 ano sem evidência de doença ativa antes da primeira dose do medicamento do estudo:

   1. Cânceres de pele não melanoma sem evidência atual da doença
   2. Melanoma in situ sem evidência atual da doença
   3. Câncer de próstata localizado com antígeno específico da próstata <1 ng/mL
   4. Câncer de tireoide bem diferenciado tratado ou localizado
   5. Carcinoma cervical tratado in situ
   6. Carcinoma ductal/lobular in situ da mama tratado
7. Evidência de infecção ativa descontrolada, requerendo terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica ≤ 10 dias antes da administração do produto sob investigação. Pacientes com infecção conhecida por hepatite B, hepatite C (HCV) ou HIV podem fazer o estudo desde que a carga viral seja indetectável na triagem.
8. Doença ou condições médicas que aumentariam substancialmente a relação risco-benefício da participação no estudo, incluindo: infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, diabetes mellitus não controlada, infecções ativas significativas e insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association Class III-IV
9. Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
10. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, metabólitos ou excipiente da formulação
11. Recebeu uma vacinação de vírus vivo dentro de 30 dias do início do tratamento planejado. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.
12. Corticosteróides sistêmicos em altas doses (≥ 20 mg de prednisona ou equivalente) não são permitidos dentro de 2 semanas após o tratamento do estudo (C1D1).
13. Pacientes com deficiência cognitiva que são incompetentes para consentir.