Fase II-studie van Sacituzumab Govitecan bij recidiverende en/of gemetastaseerde speekselklierkanker

Inclusiecriteria:

Alle patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Patiënten ≥18 jaar met histologisch bewezen R/M-speekselklierkanker.
2. Niet vatbaar voor in opzet curatieve chirurgie of radiotherapie
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
4. Prestatiestatus ECOG van 0 of 1
5. Patiënt heeft geïnformeerde toestemming gegeven.

6. Laboratoriummetingen, bloedtellingen:

   1. Hemoglobine ≥ 9 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om te voldoen aan de hemoglobine-inclusiecriteria
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1 x 109/ml zonder groeifactorondersteuning gedurende 28 dagen
   3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/ml zonder bloedplaatjestransfusie gedurende 28 dagen

7. Laboratoriummetingen, nierfunctie:

   Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking

8. Laboratoriummetingen, leverfunctie:

   1. ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3,0 x ULN en voornamelijk ongeconjugeerd als de patiënt een gedocumenteerde voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert of genetisch equivalent
9. Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten twee effectieve anticonceptiemaatregelen nemen voor de duur van de studiegeneesmiddeltherapie en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de studietherapie. De twee anticonceptiemethoden kunnen twee barrièremethoden zijn of een barrièremethode plus een hormonale methode om zwangerschap te voorkomen. De volgende methoden worden als geschikte barrièremethoden voor anticonceptie beschouwd: pessarium, condoom, koperspiraaltje, spons of zaaddodend middel. Geschikte hormonale anticonceptiva omvatten elk geregistreerd en op de markt gebracht anticonceptiemiddel dat een oestrogeen- en/of progesteronmiddel bevat (inclusief orale, subcutane, intra-uteriene of intramusculaire middelen).

10. Mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met vruchtbare vrouwen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 90 dagen na voltooiing van de onderzoekstherapie.

    Cohort 1:

    Naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle patiënten, moeten patiënten die zijn ingeschreven in cohort 1 voldoen aan de volgende cohortspecifieke inclusiecriteria:

11. Patiënten met histologisch bewezen R/M ACC die nog niet eerder zijn behandeld of een eerdere systemische therapie hebben ondergaan in de setting van R/M-ziekte.

12. Ziekteprogressie per RECIST binnen 6 maanden.

    Cohort 2:

    Naast het voldoen aan de inclusiecriteria voor alle patiënten, moeten patiënten die zijn ingeschreven in cohort 2 voldoen aan het volgende cohortspecifieke inclusiecriterium:

13. Patiënten met histologisch bewezen R/M SDC of adenocarcinoom NAO die progressie vertoonden op maximaal 3 lijnen palliatieve systemische therapie in de R/M-setting.
14. Patiënten met HER2-overexpressie (3+ door IHC) of geamplificeerde tumoren, moeten ten minste één eerdere lijn met een op HER2 gericht middel hebben gekregen OF moeten een contra-indicatie hebben voor HER-2-gerichte therapie (bijv.: verminderde linkerventrikelejectiefractie) .

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

1. Voorafgaande bestralingstherapie (of andere niet-systemische therapie) binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving
2. Actieve CZS-ziekte (patiënten met asymptomatische en stabiele, behandelde CZS-laesies die gedurende ten minste 4 weken geen corticosteroïden, bestraling of andere CZS-gerichte therapie hebben ondergaan, worden niet als actief beschouwd)
3. Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen, gedefinieerd als het nodig hebben van meer dan 2 eenheden verpakte RBC-transfusies gedurende de periode van 4 weken voorafgaand aan de screening. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode en voorafgaand aan inschrijving om te voldoen aan het hemoglobine-inclusiecriterium.
4. Eerdere antikankertherapie inclusief, maar niet beperkt tot, chemotherapie, immunotherapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan SG-behandeling
5. Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek

6. Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten anders dan maligniteiten die curatief zijn behandeld. Patiënten met de volgende diagnoses vormen een uitzondering en kunnen worden ingeschreven als ≥ 1 jaar zonder bewijs van actieve ziekte vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Niet-melanoom huidkanker zonder actueel bewijs van ziekte
   2. Melanoom in situ zonder actueel bewijs van ziekte
   3. Gelokaliseerde kanker van de prostaat met prostaatspecifiek antigeen van <1 ng/ml
   4. Behandelde of gelokaliseerde goed gedifferentieerde schildklierkanker
   5. Behandeld cervicaal carcinoom in situ
   6. Behandeld ductaal/lobulair carcinoom in situ van de borst
7. Bewijs van ongecontroleerde, actieve infectie waarvoor systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie ≤ 10 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct nodig is. Patiënten met een bekende hepatitis B-, hepatitis C- (HCV) of HIV-infectie kunnen in onderzoek gaan, mits de virale lading niet detecteerbaar is bij de screening.
8. Ziekte of medische aandoeningen die de risico-batenverhouding van deelname aan het onderzoek aanzienlijk zouden verhogen, waaronder: acuut myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina, ongecontroleerde diabetes mellitus, significante actieve infecties en congestief hartfalen New York Heart Association Class III-IV
9. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
10. Bekende overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de metabolieten of de hulpstof van de formulering
11. Binnen 30 dagen na de geplande start van de behandeling een vaccinatie met levend virus gekregen. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.
12. Hoge doses systemische corticosteroïden (≥ 20 mg prednison of het equivalent daarvan) zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken van de studiebehandeling (C1D1).
13. Cognitief gehandicapte patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven.