Fase II-forsøg med Sacituzumab Govitecan ved tilbagevendende og/eller metastaserende spytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

Alle patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til deltagelse i denne undersøgelse:

1. Patienter ≥18 år med histologisk dokumenteret R/M spytkirtelcancer.
2. Ikke modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling
3. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1
4. Ydelsesstatus ECOG på 0 eller 1
5. Patienten har givet informeret samtykke.

6. Laboratoriemålinger, blodtal:

   1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt for at opfylde hæmoglobin-inklusionskriterierne
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109/ml uden vækstfaktorstøtte i 28 dage
   3. Blodplader ≥ 100 x 109/ml uden blodpladetransfusion i 28 dage

7. Laboratoriemålinger, nyrefunktion:

   Kreatininclearance ≥ 30 mL/min vurderet ved Cockcroft-Gault-ligningen

8. Laboratoriemålinger, leverfunktion:

   1. ASAT og ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser
   2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN eller ≤ 3,0 x ULN og primært ukonjugeret, hvis patienten har en dokumenteret anamnese med Gilberts syndrom eller genetisk ækvivalent
9. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere to effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under varigheden af ​​studiemedicinsk behandling og i mindst 90 dage efter afslutning af studieterapi. De to præventionsmetoder kan enten være to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode til at forhindre graviditet. Følgende anses for at være tilstrækkelige barrieremetoder til prævention: diafragma, kondom, intrauterin kobberanordning, svamp eller sæddræbende middel. Passende hormonelle præventionsmidler vil omfatte ethvert registreret og markedsført præventionsmiddel, der indeholder et østrogen og/eller et progesteronmiddel (herunder orale, subkutane, intrauterine eller intramuskulære midler).

10. Mandlige patienter, der er seksuelt aktive med kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge prævention under behandlingens varighed og i mindst 90 dage efter afslutningen af ​​studieterapien.

    Kohorte 1:

    Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle patienter, skal patienter, der er indskrevet i kohorte 1, opfylde følgende kohortespecifikke inklusionskriterier:

11. Patienter med histologisk dokumenteret R/M ACC, som er behandlingsnaive eller har modtaget et hvilket som helst antal tidligere systemisk terapi i forbindelse med R/M-sygdom.

12. Sygdomsprogression pr. RECIST inden for 6 måneder.

    Kohorte 2:

    Ud over at opfylde inklusionskriterierne for alle patienter, skal patienter, der er indskrevet i kohorte 2, opfylde følgende kohortespecifikke inklusionskriterium:

13. Patienter med histologisk bevist R/M SDC eller adenokarcinom NOS, som udviklede sig på op til 3 linier af palliativ systemisk terapi i R/M-indstillingen.
14. Patienter med HER2-overudtrykkende (3+ af IHC) eller amplificerede tumorer skal have modtaget mindst én tidligere linje med et HER2-målrettet middel ELLER skal have en kontraindikation for HER-2 målrettet behandling (f.eks. reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion) .

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Forudgående strålebehandling (eller anden ikke-systemisk terapi) inden for 2 uger før indskrivning
2. Aktiv CNS-sygdom (patienter med asymptomatiske og stabile, behandlede CNS-læsioner, som har været ude af kortikosteroider, stråling eller anden CNS-styret behandling i mindst 4 uger, anses ikke for at være aktive)
3. Transfusionsafhængighed af røde blodlegemer, defineret som at kræve mere end 2 enheder pakkede RBC-transfusioner i løbet af den 4-ugers periode forud for screening. Transfusioner af røde blodlegemer er tilladt i screeningsperioden og før tilmelding for at opfylde hæmoglobininklusionskriteriet.
4. Tidligere anticancerterapi, herunder, men ikke begrænset til, kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider før SG-behandling
5. Aktuel deltagelse i et andet interventionelt klinisk studie

6. Anamnese med tidligere malignitet bortset fra malignitet behandlet med kurativ hensigt. Patienter med følgende diagnoser udgør en undtagelse og kan tilmeldes hvis ≥ 1 år uden tegn på aktiv sygdom før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

   1. Ikke-melanom hudkræft uden aktuelt tegn på sygdom
   2. Melanom in situ uden aktuelt tegn på sygdom
   3. Lokaliseret kræft i prostata med prostataspecifikt antigen på <1 ng/ml
   4. Behandlet eller lokaliseret veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft
   5. Behandlet cervikal carcinom in situ
   6. Behandlet duktalt/lobulært karcinom in situ af brystet
7. Tegn på ukontrolleret, aktiv infektion, der kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling ≤ 10 dage før administration af forsøgsproduktet. Patienter med kendt hepatitis B, hepatitis C (HCV) eller HIV-infektion kunne gå på undersøgelse, forudsat at virusmængden ikke kan påvises ved screening.
8. Sygdom eller medicinske tilstande, der væsentligt ville øge risiko-benefit-forholdet ved at deltage i undersøgelsen, som omfatter: akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil angina, ukontrolleret diabetes mellitus, betydelige aktive infektioner og kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Class III-IV
9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
10. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, metabolitterne eller formuleringshjælpestoffet
11. Modtog en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.
12. Højdosis systemiske kortikosteroider (≥ 20 mg prednison eller tilsvarende) er ikke tilladt inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandlingen (C1D1).
13. Kognitivt svækkede patienter, som er inkompetente til at give samtykke.