Faza II badania Sacituzumabu Govitecan w leczeniu nawracających i/lub przerzutowych nowotworów gruczołów ślinowych

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie rakiem ślinianek R/M.
2. Nie nadaje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii
3. Mierzalna choroba według RECIST 1.1
4. Stan sprawności ECOG 0 lub 1
5. Pacjent wyraził świadomą zgodę.

6. Pomiary laboratoryjne, morfologia krwi:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl. Transfuzje krwinek czerwonych mogą spełniać kryteria włączenia hemoglobiny
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1 x 109/ml bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 28 dni
   3. Płytki krwi ≥ 100 x 109/ml bez transfuzji płytek krwi przez 28 dni

7. Pomiary laboratoryjne, czynność nerek:

   Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

8. Pomiary laboratoryjne, czynność wątroby:

   1. AspAT i AlAT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
   2. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN lub ≤ 3,0 x GGN i przede wszystkim nieskoniugowana, jeśli pacjent ma udokumentowaną historię zespołu Gilberta lub odpowiednika genetycznego
9. Pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą stosować dwie skuteczne metody antykoncepcji w czasie trwania terapii badanym lekiem i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badanej terapii. Dwie metody kontroli urodzeń mogą być dwiema metodami barierowymi lub metodą barierową i metodą hormonalną w celu zapobiegania ciąży. Za odpowiednie barierowe metody antykoncepcji uważa się: diafragmę, prezerwatywę, miedzianą wkładkę wewnątrzmaciczną, gąbkę lub środek plemnikobójczy. Odpowiednie hormonalne środki antykoncepcyjne obejmują wszelkie zarejestrowane i dostępne na rynku środki antykoncepcyjne zawierające estrogen i/lub progesteron (w tym środki doustne, podskórne, domaciczne lub domięśniowe).

10. Pacjenci płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badanego leczenia.

    Kohorta 1:

    Oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, pacjenci włączeni do kohorty 1 muszą spełniać następujące kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

11. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie R/M ACC, którzy wcześniej nie byli leczeni lub otrzymywali wcześniej dowolną liczbę terapii systemowych w przebiegu choroby R/M.

12. Postęp choroby według RECIST w ciągu 6 miesięcy.

    Kohorta 2:

    Oprócz spełnienia kryteriów włączenia dla wszystkich pacjentów, pacjenci włączeni do kohorty 2 muszą spełniać następujące kryteria włączenia specyficzne dla kohorty:

13. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie R/M SDC lub gruczolakorakiem BNO, u których doszło do progresji do 3 linii paliatywnej terapii systemowej w trybie R/M.
14. Pacjenci z guzami z nadekspresją HER2 (3+ wg IHC) lub amplifikacją muszą otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą linię z lekiem ukierunkowanym na HER2 LUB muszą mieć przeciwwskazania do terapii celowanej HER-2 (np. zmniejszona frakcja wyrzutowa lewej komory) .

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Wcześniejsza radioterapia (lub inna terapia nieogólnoustrojowa) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
2. Aktywna choroba OUN (pacjenci z bezobjawowymi i stabilnymi, leczonymi zmianami w OUN, którzy nie przyjmowali kortykosteroidów, radioterapii ani innych terapii ukierunkowanych na OUN przez co najmniej 4 tygodnie, nie są uważani za aktywnych)
3. Uzależnienie od transfuzji krwinek czerwonych, zdefiniowane jako wymagające więcej niż 2 jednostek transfuzji koncentratu krwinek czerwonych w okresie 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Transfuzje krwinek czerwonych są dozwolone w okresie badań przesiewowych i przed włączeniem do badania, aby spełnić kryterium włączenia hemoglobiny.
4. Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa, w tym między innymi chemioterapia, immunoterapia lub leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed leczeniem SG
5. Aktualny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym

6. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż nowotwór złośliwy leczonego z zamiarem wyleczenia. Pacjenci z następującymi rozpoznaniami stanowią wyjątek i mogą zostać włączeni, jeśli ≥ 1 rok bez oznak aktywnej choroby przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

   1. Nieczerniakowe nowotwory skóry bez aktualnych dowodów choroby
   2. Czerniak in situ bez aktualnych dowodów choroby
   3. Zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem swoistym dla prostaty <1 ng/ml
   4. Leczony lub zlokalizowany dobrze zróżnicowany rak tarczycy
   5. Rak szyjki macicy leczony in situ
   6. Leczony rak przewodowy/zrazikowy in situ piersi
7. Dowód niekontrolowanej, aktywnej infekcji, wymagającej ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego ≤ 10 dni przed podaniem badanego produktu. Pacjenci ze stwierdzonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV) lub zakażeniem wirusem HIV mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że miano wirusa jest niewykrywalne podczas badań przesiewowych.
8. Choroba lub schorzenia, które znacznie zwiększyłyby stosunek korzyści do ryzyka związane z udziałem w badaniu, w tym: ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana cukrzyca, istotne aktywne infekcje i zastoinowa niewydolność serca Klasa New York Heart Association III-IV
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
10. Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, metabolity lub substancję pomocniczą preparatu
11. Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia leczenia. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.
12. Kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach (≥ 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika) nie są dozwolone w ciągu 2 tygodni leczenia w ramach badania (C1D1).
13. Pacjenci z zaburzeniami poznawczymi, którzy nie są zdolni do wyrażenia zgody.