Phase-II-Studie mit Sacituzumab Govitecan bei rezidivierenden und/oder metastasierten Speicheldrüsenkrebserkrankungen

Einschlusskriterien:

Alle Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen:

1. Patienten ≥ 18 Jahre mit histologisch nachgewiesenem R/M-Speicheldrüsenkrebs.
2. Nicht geeignet für eine Operation oder Strahlentherapie mit kurativer Absicht
3. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1
4. Leistungsstatus ECOG von 0 oder 1
5. Der Patient hat seine Einverständniserklärung abgegeben.

6. Labormessungen, Blutbild:

   1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Transfusionen roter Blutkörperchen sind zulässig, um die Hämoglobin-Einschlusskriterien zu erfüllen
   2. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1 x 109/ml ohne Wachstumsfaktorunterstützung für 28 Tage
   3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/ml ohne Blutplättchentransfusion für 28 Tage

7. Labormessungen, Nierenfunktion:

   Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung

8. Labormessungen, Leberfunktion:

   1. AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
   2. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN oder ≤ 3,0 x ULN und primär unkonjugiert, wenn beim Patienten eine dokumentierte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms oder eines genetischen Äquivalents vorliegt
9. Weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen während der Dauer der medikamentösen Studientherapie und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie zwei wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können entweder zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine hormonelle Methode zur Verhinderung einer Schwangerschaft sein. Als geeignete Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung gelten: Diaphragma, Kondom, Intrauterinpessar aus Kupfer, Schwamm oder Spermizid. Zu den geeigneten hormonellen Verhütungsmitteln gehören alle registrierten und vermarkteten Verhütungsmittel, die ein Östrogen und/oder ein Progesteron enthalten (einschließlich oraler, subkutaner, intrauteriner oder intramuskulärer Mittel).

10. Männliche Patienten, die mit Frauen mit reproduktivem Potenzial sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln für die Dauer der Behandlung und für mindestens 90 Tage nach Abschluss der Studientherapie zustimmen.

    Kohorte 1:

    Patienten, die in Kohorte 1 aufgenommen werden, müssen nicht nur die Einschlusskriterien für alle Patienten erfüllen, sondern auch die folgenden kohortenspezifischen Einschlusskriterien erfüllen:

11. Patienten mit histologisch nachgewiesenem R/M-ACC, die therapienaiv sind oder zuvor eine beliebige Anzahl systemischer Therapien im Zusammenhang mit der R/M-Erkrankung erhalten haben.

12. Krankheitsprogression gemäß RECIST innerhalb von 6 Monaten.

    Kohorte 2:

    Zusätzlich zur Erfüllung der Einschlusskriterien für alle Patienten müssen Patienten, die in Kohorte 2 aufgenommen werden, das folgende kohortenspezifische Einschlusskriterium erfüllen:

13. Patienten mit histologisch nachgewiesenem R/M-SDC oder Adenokarzinom NOS, die unter bis zu 3 Linien einer palliativen systemischen Therapie im R/M-Umfeld Fortschritte machten.
14. Patienten mit HER2-Überexpression (3+ laut IHC) oder amplifizierten Tumoren müssen zuvor mindestens eine Linie mit einem HER2-Targeting-Wirkstoff erhalten haben ODER müssen eine Kontraindikation für eine HER2-Targeting-Therapie haben (z. B. reduzierte linksventrikuläre Ejektionsfraktion). .

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen:

1. Vorherige Strahlentherapie (oder andere nicht-systemische Therapie) innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung
2. Aktive ZNS-Erkrankung (Patienten mit asymptomatischen und stabilen, behandelten ZNS-Läsionen, die mindestens 4 Wochen lang keine Kortikosteroide, Bestrahlung oder andere ZNS-gerichtete Therapien erhalten haben, gelten nicht als aktiv)
3. Abhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen, definiert als die Notwendigkeit von mehr als 2 Einheiten gepackter Erythrozytentransfusionen während des 4-wöchigen Zeitraums vor dem Screening. Transfusionen roter Blutkörperchen sind während des Screening-Zeitraums und vor der Einschreibung zulässig, um das Hämoglobin-Einschlusskriterium zu erfüllen.
4. Vorherige Krebstherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Immuntherapie oder Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor der SG-Behandlung
5. Aktuelle Teilnahme an einer weiteren interventionellen klinischen Studie

6. Vorgeschichte früherer bösartiger Erkrankungen, bei denen es sich nicht um bösartige Erkrankungen handelt, die mit kurativer Absicht behandelt wurden. Patienten mit den folgenden Diagnosen stellen eine Ausnahme dar und können aufgenommen werden, wenn ≥ 1 Jahr vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung vorliegen:

   1. Nicht-Melanom-Hautkrebs ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
   2. Melanoma in situ ohne aktuelle Anzeichen einer Erkrankung
   3. Lokalisierter Prostatakrebs mit einem prostataspezifischen Antigen von <1 ng/ml
   4. Behandelter oder lokalisierter, gut differenzierter Schilddrüsenkrebs
   5. Behandeltes Zervixkarzinom in situ
   6. Behandeltes duktales/lobuläres Karzinom in situ der Brust
7. Hinweise auf eine unkontrollierte, aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert, ≤ 10 Tage vor der Verabreichung des Prüfpräparats. Patienten mit bekannter Hepatitis B-, Hepatitis C- (HCV) oder HIV-Infektion könnten an der Studie teilnehmen, sofern die Viruslast beim Screening nicht nachweisbar ist.
8. Zu den Krankheiten oder Gesundheitszuständen, die das Risiko-Nutzen-Verhältnis einer Teilnahme an der Studie erheblich erhöhen würden, gehören: akuter Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, unkontrollierter Diabetes mellitus, erhebliche aktive Infektionen und Herzinsuffizienz. Klasse der New York Heart Association III-IV
9. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente, die Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff
11. Innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Behandlungsbeginn eine Lebendvirusimpfung erhalten. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten.
12. Hochdosierte systemische Kortikosteroide (≥ 20 mg Prednison oder dessen Äquivalent) sind innerhalb von 2 Wochen nach der Studienbehandlung (C1D1) nicht zulässig.
13. Kognitiv beeinträchtigte Patienten, die nicht einwilligungsfähig sind.