Essai de phase II du sacituzumab govitecan dans les cancers des glandes salivaires récurrents et/ou métastatiques

Critère d'intégration:

Tous les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à cette étude :

1. Patients ≥ 18 ans atteints d'un cancer des glandes salivaires R/M prouvé par histologie.
2. Ne se prête pas à une chirurgie à visée curative ou à une radiothérapie
3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
4. Statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Le patient a donné son consentement éclairé.

6. Mesures de laboratoire, numération globulaire :

   1. Hémoglobine ≥ 9 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'inclusion de l'hémoglobine
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 x 109/mL sans prise en charge du facteur de croissance pendant 28 jours
   3. Plaquettes ≥ 100 x 109/mL sans transfusion de plaquettes pendant 28 jours

7. Mesures de laboratoire, fonction rénale :

   Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault

8. Mesures de laboratoire, fonction hépatique :

   1. AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN ou ≤ 3,0 x LSN et principalement non conjuguée si le patient a des antécédents documentés de syndrome de Gilbert ou équivalent génétique
9. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent pratiquer deux mesures contraceptives efficaces pendant la durée du traitement médicamenteux à l'étude et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent être soit deux méthodes de barrière, soit une méthode de barrière plus une méthode hormonale pour prévenir la grossesse. Les méthodes suivantes sont considérées comme des méthodes de contraception barrière adéquates : diaphragme, préservatif, dispositif intra-utérin en cuivre, éponge ou spermicide. Les contraceptifs hormonaux appropriés comprendront tout agent contraceptif enregistré et commercialisé contenant un œstrogène et/ou un agent progestatif (y compris les agents oraux, sous-cutanés, intra-utérins ou intramusculaires).

10. Les patients de sexe masculin qui sont sexuellement actifs avec des femmes ayant un potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception pendant la durée du traitement et pendant au moins 90 jours après la fin du traitement à l'étude.

    Cohorte 1 :

    En plus de répondre aux critères d'inclusion pour tous les patients, les patients qui sont inscrits dans la cohorte 1 doivent remplir les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte suivants :

11. Patients avec un ACC R/M prouvé par histologie qui n'ont jamais reçu de traitement ou qui ont reçu un certain nombre de traitements systémiques antérieurs dans le cadre d'une maladie R/M.

12. Progression de la maladie selon RECIST dans les 6 mois.

    Cohorte 2 :

    En plus de répondre aux critères d'inclusion pour tous les patients, les patients qui sont inscrits dans la cohorte 2 doivent remplir le critère d'inclusion spécifique à la cohorte suivant :

13. Patients avec SDC R/M prouvé par histologie ou adénocarcinome NOS qui ont progressé jusqu'à 3 lignes de traitement systémique palliatif dans le cadre R/M.
14. Les patientes présentant une surexpression de HER2 (3+ par IHC) ou des tumeurs amplifiées doivent avoir reçu au moins une ligne antérieure avec un agent ciblant HER2 OU doivent avoir une contre-indication à la thérapie ciblée HER-2 (Ex : réduction de la fraction d'éjection ventriculaire gauche) .

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour être inclus dans cette étude :

1. Radiothérapie antérieure (ou autre thérapie non systémique) dans les 2 semaines précédant l'inscription
2. Maladie active du SNC (les patients présentant des lésions asymptomatiques et stables du SNC traitées qui n'ont pas pris de corticostéroïdes, de radiothérapie ou d'autres traitements dirigés vers le SNC pendant au moins 4 semaines ne sont pas considérés comme actifs)
3. Dépendance à la transfusion de globules rouges, définie comme nécessitant plus de 2 unités de transfusions de globules rouges concentrés au cours de la période de 4 semaines précédant le dépistage. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pendant la période de dépistage et avant l'inscription pour répondre au critère d'inclusion de l'hémoglobine.
4. Traitement anticancéreux antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, l'immunothérapie ou des agents expérimentaux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies avant le traitement SG
5. Participation actuelle à une autre étude clinique interventionnelle

6. Antécédents de malignité autre que malignité traitée à visée curative. Les patients avec les diagnostics suivants représentent une exception et peuvent s'inscrire si ≥ 1 an sans signe de maladie active avant la première dose du médicament à l'étude :

   1. Cancers de la peau autres que les mélanomes sans signes actuels de maladie
   2. Mélanome in situ sans signe actuel de maladie
   3. Cancer localisé de la prostate avec antigène spécifique de la prostate <1 ng/mL
   4. Cancer de la thyroïde bien différencié traité ou localisé
   5. Carcinome cervical traité in situ
   6. Carcinome canalaire/lobulaire in situ du sein traité
7. Preuve d'une infection active non contrôlée, nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique ≤ 10 jours avant l'administration du produit expérimental. Les patients atteints d'hépatite B, d'hépatite C (VHC) ou d'infection par le VIH peuvent participer à l'étude à condition que la charge virale soit indétectable au moment du dépistage.
8. Maladie ou conditions médicales qui augmenteraient considérablement le rapport risque-bénéfice de la participation à l'étude, notamment : infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable, diabète sucré non contrôlé, infections actives importantes et insuffisance cardiaque congestive Classe de la New York Heart Association III-IV
9. Patientes enceintes ou allaitantes
10. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux métabolites ou à l'excipient de la formulation
11. A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement prévu. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.
12. Les corticostéroïdes systémiques à forte dose (≥ 20 mg de prednisone ou son équivalent) ne sont pas autorisés dans les 2 semaines suivant le traitement de l'étude (C1D1).
13. Patients atteints de troubles cognitifs incapables de donner leur consentement.