Ensayo de fase II de sacituzumab govitecan en cánceres de glándulas salivales recurrentes y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

1. Pacientes ≥18 años con cáncer de glándulas salivales R/M comprobado histológicamente.
2. No susceptible de cirugía con intención curativa o radioterapia
3. Enfermedad medible según RECIST 1.1
4. Estado funcional ECOG de 0 o 1
5. El paciente ha dado su consentimiento informado.

6. Mediciones de laboratorio, hemogramas:

   1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas para cumplir con los criterios de inclusión de hemoglobina.
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1 x 109/ml sin soporte de factor de crecimiento durante 28 días
   3. Plaquetas ≥ 100 x 109/ml sin transfusión de plaquetas durante 28 días

7. Mediciones de laboratorio, función renal:

   Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault

8. Mediciones de laboratorio, función hepática:

   1. AST y ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN y principalmente no conjugada si el paciente tiene antecedentes documentados de síndrome de Gilbert o equivalente genético
9. Las pacientes con potencial reproductivo deben practicar dos medidas anticonceptivas efectivas durante la duración de la terapia con el medicamento del estudio y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio. Los dos métodos anticonceptivos pueden ser dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal para prevenir el embarazo. Los siguientes se consideran métodos anticonceptivos de barrera adecuados: diafragma, condón, dispositivo intrauterino de cobre, esponja o espermicida. Los anticonceptivos hormonales apropiados incluirán cualquier agente anticonceptivo registrado y comercializado que contenga un estrógeno y/o un agente de progesterona (incluidos los agentes orales, subcutáneos, intrauterinos o intramusculares).

10. Los pacientes masculinos que son sexualmente activos con mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y durante al menos 90 días después de completar la terapia del estudio.

    Cohorte 1:

    Además de cumplir con los criterios de inclusión para todos los pacientes, los pacientes inscritos en la Cohorte 1 deben cumplir con los siguientes criterios de inclusión específicos de la cohorte:

11. Pacientes con R/M ACC comprobado por histología que no hayan recibido tratamiento previo o que hayan recibido cualquier cantidad de terapia sistémica previa en el contexto de la enfermedad R/M.

12. Progresión de la enfermedad según RECIST en 6 meses.

    Cohorte 2:

    Además de cumplir con los criterios de inclusión para todos los pacientes, los pacientes inscritos en la Cohorte 2 deben cumplir con el siguiente criterio de inclusión específico de la cohorte:

13. Pacientes con SDC R/M comprobado por histología o adenocarcinoma NOS que progresaron con hasta 3 líneas de terapia sistémica paliativa en el entorno R/M.
14. Los pacientes con sobreexpresión de HER2 (3+ por IHC) o tumores amplificados, deben haber recibido al menos una línea previa con un agente dirigido a HER2 O deben tener una contraindicación para la terapia dirigida a HER-2 (p. ej.: fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida) .

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en este estudio:

1. Radioterapia previa (u otra terapia no sistémica) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
2. Enfermedad activa del SNC (los pacientes con lesiones asintomáticas y estables del SNC tratadas que han estado sin corticosteroides, radiación u otra terapia dirigida al SNC durante al menos 4 semanas no se consideran activos)
3. Dependencia de transfusiones de glóbulos rojos, definida como la necesidad de transfusiones de más de 2 unidades de concentrados de glóbulos rojos durante el período de 4 semanas antes de la selección. Las transfusiones de glóbulos rojos están permitidas durante el período de selección y antes de la inscripción para cumplir con el criterio de inclusión de hemoglobina.
4. Terapia anticancerígena previa que incluye, entre otros, quimioterapia, inmunoterapia o agentes en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas antes del tratamiento con SG
5. Participación actual en otro estudio clínico de intervención

6. Antecedentes de malignidad previa distinta de la malignidad tratada con intención curativa. Los pacientes con los siguientes diagnósticos representan una excepción y pueden inscribirse si tienen ≥ 1 año sin evidencia de enfermedad activa antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

   1. Cánceres de piel no melanoma sin evidencia actual de enfermedad
   2. Melanoma in situ sin evidencia actual de enfermedad
   3. Cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico <1 ng/mL
   4. Cáncer de tiroides bien diferenciado tratado o localizado
   5. Carcinoma cervical in situ tratado
   6. Carcinoma ductal/lobulillar in situ de mama tratado
7. Evidencia de infección activa no controlada, que requiere terapia sistémica antibacteriana, antiviral o antifúngica ≤ 10 días antes de la administración del producto en investigación. Los pacientes con hepatitis B, hepatitis C (HCV) o infección por VIH conocidas podrían participar en el estudio siempre que la carga viral sea indetectable en la prueba de detección.
8. Enfermedad o condiciones médicas que aumentarían sustancialmente la relación riesgo-beneficio de participar en el estudio que incluyen: infarto agudo de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, diabetes mellitus no controlada, infecciones activas significativas e insuficiencia cardíaca congestiva New York Heart Association Class III-IV
9. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
10. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, los metabolitos o el excipiente de la formulación
11. Recibió una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio del tratamiento planificado. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.
12. Las dosis altas de corticosteroides sistémicos (≥ 20 mg de prednisona o su equivalente) no están permitidas dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento del estudio (C1D1).
13. Pacientes con deterioro cognitivo que son incapaces de dar su consentimiento.