Sperimentazione di fase II di Sacituzumab Govitecan nei tumori delle ghiandole salivari ricorrenti e/o metastatici

Criterio di inclusione:

Tutti i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

1. Pazienti ≥18 anni con carcinoma delle ghiandole salivari R/M istologicamente dimostrato.
2. Non suscettibile di intervento chirurgico con intento curativo o radioterapia
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
4. Performance status ECOG di 0 o 1
5. Il paziente ha fornito il consenso informato.

6. Misurazioni di laboratorio, emocromo:

   1. Emoglobina ≥ 9 g/dL. Le trasfusioni di globuli rossi possono soddisfare i criteri di inclusione dell'emoglobina
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1 x 109/mL senza supporto del fattore di crescita per 28 giorni
   3. Piastrine ≥ 100 x 109/ml senza trasfusione piastrinica per 28 giorni

7. Misurazioni di laboratorio, funzionalità renale:

   Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come valutato dall'equazione di Cockcroft-Gault

8. Misurazioni di laboratorio, funzionalità epatica:

   1. AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
   2. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN o ≤ 3,0 x ULN e principalmente non coniugata se il paziente ha una storia documentata di sindrome di Gilbert o genetica equivalente
9. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono praticare due misure contraccettive efficaci per la durata della terapia farmacologica in studio e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio. I due metodi di controllo delle nascite possono essere due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale per prevenire la gravidanza. I seguenti sono considerati metodi contraccettivi di barriera adeguati: diaframma, preservativo, dispositivo intrauterino di rame, spugna o spermicida. I contraccettivi ormonali appropriati includeranno qualsiasi agente contraccettivo registrato e commercializzato che contenga un agente estrogeno e/o progesterone (inclusi agenti orali, sottocutanei, intrauterini o intramuscolari).

10. I pazienti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare la contraccezione per la durata del trattamento e per almeno 90 giorni dopo il completamento della terapia in studio.

    Coorte 1:

    Oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti i pazienti, i pazienti arruolati nella coorte 1 devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione specifici per coorte:

11. Pazienti con ACC R/M comprovato istologicamente naïve al trattamento o che hanno ricevuto un numero qualsiasi di precedenti terapie sistemiche nel contesto della malattia R/M.

12. Progressione della malattia secondo RECIST entro 6 mesi.

    Coorte 2:

    Oltre a soddisfare i criteri di inclusione per tutti i pazienti, i pazienti arruolati nella coorte 2 devono soddisfare il seguente criterio di inclusione specifico per la coorte:

13. Pazienti con R/M SDC o adenocarcinoma NOS comprovato istologicamente che sono progrediti fino a 3 linee di terapia sistemica palliativa nel setting R/M.
14. Pazienti con sovraespressione di HER2 (3+ per IHC) o tumori amplificati, devono aver ricevuto almeno una linea precedente con un agente mirato a HER2 OPPURE devono avere una controindicazione per la terapia mirata a HER-2 (ad es.: frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta) .

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per essere arruolati in questo studio:

1. - Precedente radioterapia (o altra terapia non sistemica) entro 2 settimane prima dell'arruolamento
2. Malattia del SNC attiva (i pazienti con lesioni del SNC trattate asintomatiche e stabili che non hanno ricevuto corticosteroidi, radiazioni o altra terapia diretta al SNC per almeno 4 settimane non sono considerati attivi)
3. Dipendenza da trasfusione di globuli rossi, definita come la necessità di più di 2 unità di trasfusioni di globuli rossi concentrati durante il periodo di 4 settimane prima dello screening. Le trasfusioni di globuli rossi sono consentite durante il periodo di screening e prima dell'arruolamento per soddisfare il criterio di inclusione dell'emoglobina.
4. Precedente terapia antitumorale inclusa, ma non limitata a, chemioterapia, immunoterapia o agenti sperimentali entro 4 settimane o 5 emivite prima del trattamento SG
5. Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico

6. Storia di precedente tumore maligno diverso da tumore maligno trattato con intento curativo. I pazienti con le seguenti diagnosi rappresentano un'eccezione e possono arruolarsi se ≥ 1 anno senza evidenza di malattia attiva prima della prima dose del farmaco in studio.:

   1. Tumori cutanei non melanoma senza evidenza attuale di malattia
   2. Melanoma in situ senza evidenza attuale di malattia
   3. Cancro localizzato della prostata con antigene prostatico specifico <1 ng/mL
   4. Carcinoma tiroideo trattato o localizzato ben differenziato
   5. Carcinoma cervicale trattato in situ
   6. Carcinoma duttale/lobulare trattato in situ della mammella
7. Evidenza di infezione attiva incontrollata, che richiede una terapia sistemica antibatterica, antivirale o antimicotica ≤ 10 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale. I pazienti con infezione nota da epatite B, epatite C (HCV) o HIV potrebbero andare in studio a condizione che la carica virale non sia rilevabile allo screening.
8. Malattie o condizioni mediche che aumenterebbero sostanzialmente il rapporto rischio-beneficio della partecipazione allo studio che includono: infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, angina instabile, diabete mellito non controllato, infezioni attive significative e insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association Class III-IV
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
10. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, ai metaboliti o all'eccipiente della formulazione
11. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo entro 30 giorni dall'inizio del trattamento pianificato. Sono consentiti i vaccini contro l'influenza stagionale che non contengono virus vivi.
12. I corticosteroidi sistemici ad alte dosi (≥ 20 mg di prednisone o suo equivalente) non sono consentiti entro 2 settimane dal trattamento in studio (C1D1).
13. Pazienti con compromissione cognitiva che non sono in grado di acconsentire.