Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multimodální průzkum pacientů s roztroušenou sklerózou za účelem včasné detekce jemné progrese

4. července 2023 aktualizováno: Bernard Dachy, Brugmann University Hospital

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé a degenerativní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), vyznačující se komplexní souhrou zánětlivé demyelinizace a poškození neuronů. Základní fenotypy RS definované klinickým průběhem jsou recidivující a progresivní formy. Recidivující RS (RMS) je charakterizována atakami – také nazývanými relapsy – definované jako nová nebo narůstající neurologická dysfunkce, po nichž následují období částečného nebo úplného uzdravení, bez zjevné progrese onemocnění během období remise. Naproti tomu progresivní RS (PMS) je charakterizována progresivním zhoršováním neurologických funkcí vedoucím k akumulaci invalidity v průběhu času nezávisle na relapsech. Další deskriptory ("aktivní/neaktivní") slouží k lepší charakterizaci přítomnosti klinické a/nebo radiologické aktivity jak u recidivujících, tak u progresivních forem.

V posledních letech se koncept tiché progrese, také známý jako doutnající RS, dostává do běžného slovníku odborníků na RS a zpochybňuje současné definice fenotypů RS. Rostoucí množství literatury naznačuje, že hranice mezi RMS a PMS není tak výrazná, jak si muži mysleli, a že zánět a neurodegenerace mohou představovat jediné kontinuum onemocnění koexistující v rané fázi průběhu onemocnění. I když je prokázáno, že zhoršení spojené s relapsem (RAW) může být způsobeno akutním zánětlivým fokálním poškozením vedoucím k axonální transekci a blokádě vedení, fyziopatologie, která je základem progrese nezávislé na aktivitě relapsu (PIRA), zůstává nejasná.

Stává se zřejmým, že existuje rostoucí potřeba personalizovaného terapeutického přístupu s ohledem na individuální fenotyp RS každého pacienta, což umožňuje výběr molekuly, která je nejvhodnější pro působení proti převládajícímu vzorci onemocnění u tohoto jednotlivého pacienta.

Existuje omezený počet studií kombinujících klinické skóre, neurofyziologické hodnocení a neurozobrazení u pacientů s RS, kteří prodělali PIRA. Integrace multimodálního průzkumu těchto pacientů by mohla umožnit krok vpřed v časném rozpoznání, řízení a léčbě akumulace invalidity nezávisle na relapsech u pacientů s RS.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ≥ 18 let s diagnózou RMS podle diagnostických kritérií McDonald z roku 2017
  2. Dostupnost ve funkční databázi výsledků alespoň 3 kompletních hodnocení v časovém bodě s časovým rámcem od prvního do posledního hodnocení minimálně 12 měsíců
  3. Nejnovější funkční hodnocení výsledku do 12 měsíců od zařazení
  4. Dostupnost následných dat MRI během pozorovacího období

Kritéria vyloučení:

a) Kontraindikace jednoho nebo více paraklinických testů prospektivního multimodálního hodnocení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PIRA
Z databáze funkčních výsledků RS, identifikace kohorty pacientů s RMS s progresí nezávislou na relapsu (PIRA)
Pro posouzení integrity zrakových drah přes zrakové nervy do zrakové kůry budou měřeny latence a amplitudy P100 po stimulech s reverzním vzorem.
Posoudit integritu citlivých drah přes periferní nervy a dorzální míchu do somatosenzorického kortexu. U horních končetin budou měřeny latence a amplitudy N9, N13, P14, N20 a P25 po stimulaci středního nervu. U dolních končetin bude měřena latence a amplituda P40 po stimulaci tibiálního nervu.
Pro měření integrity motorických drah budou měřeny centrální časy vedení pro horní a dolní končetiny pomocí magnetických stimulací primární motorické kůry a míchy na cervikální a bederní úrovni.
Všichni pacienti podstoupí MRI mozku na 3T skeneru. Akviziční protokol bude zahrnovat trojrozměrné (3D) T2* vážené echoplanární zobrazení s vysokým rozlišením a 3D T2-FLAIR snímky získané během nebo po intravenózní injekci jedné dávky (0,1 mmol/kg) gadolinia. kontrastním materiálem na bázi.
- Neurofilamentní lehký řetězec (NfL) bude testován (Quanterix's Simoa® Technology) v séru pacientů. K vyhodnocení jejich variace v čase budou získány 3 časové bodové testy s odstupem 6 měsíců (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování).
Sérologie EBV bude hodnocena (VCA IgG) v séru pacientů, aby se vyhodnotila variabilita titrů protilátek v průběhu času (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování) a porovnala se s titry v době diagnózy (když dostupné v jejich lékařské dokumentaci).
Aktivní komparátor: N-PIRA
Z databáze funkčních výsledků RS, identifikace kohorty pacientů s RMS, u nichž nedošlo k progresi nezávisle na relapsu (N-PIRA)
Pro posouzení integrity zrakových drah přes zrakové nervy do zrakové kůry budou měřeny latence a amplitudy P100 po stimulech s reverzním vzorem.
Posoudit integritu citlivých drah přes periferní nervy a dorzální míchu do somatosenzorického kortexu. U horních končetin budou měřeny latence a amplitudy N9, N13, P14, N20 a P25 po stimulaci středního nervu. U dolních končetin bude měřena latence a amplituda P40 po stimulaci tibiálního nervu.
Pro měření integrity motorických drah budou měřeny centrální časy vedení pro horní a dolní končetiny pomocí magnetických stimulací primární motorické kůry a míchy na cervikální a bederní úrovni.
Všichni pacienti podstoupí MRI mozku na 3T skeneru. Akviziční protokol bude zahrnovat trojrozměrné (3D) T2* vážené echoplanární zobrazení s vysokým rozlišením a 3D T2-FLAIR snímky získané během nebo po intravenózní injekci jedné dávky (0,1 mmol/kg) gadolinia. kontrastním materiálem na bázi.
- Neurofilamentní lehký řetězec (NfL) bude testován (Quanterix's Simoa® Technology) v séru pacientů. K vyhodnocení jejich variace v čase budou získány 3 časové bodové testy s odstupem 6 měsíců (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování).
Sérologie EBV bude hodnocena (VCA IgG) v séru pacientů, aby se vyhodnotila variabilita titrů protilátek v průběhu času (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování) a porovnala se s titry v době diagnózy (když dostupné v jejich lékařské dokumentaci).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vizuální evokovaný potenciál (VEP)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Posoudit integritu zrakových cest přes zrakové nervy do zrakové kůry.
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Somatosenzorický evokovaný potenciál (SSEP)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Posoudit integritu citlivých drah přes periferní nervy a dorzální míchu do somatosenzorického kortexu.
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Transkraniální magnetický motor evokovaný potenciál (TCmMEP)
Časové okno: Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Měřit integritu motorických drah.
Změna z výchozí hodnoty na 12 měsíců
Tesla MRI mozku
Časové okno: Základní linie
Tesla Brain MRI (popisný výsledek)
Základní linie
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
Časové okno: Základní linie
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
Základní linie
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
Časové okno: 6 měsíců po výchozím stavu
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
6 měsíců po výchozím stavu
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
Časové okno: 12 měsíců po výchozím stavu
Hladiny neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v séru
12 měsíců po výchozím stavu
Sérologie viru Epstein-Barrové (EBV) (VCA IgG)
Časové okno: Základní linie
Sérologie EBV bude hodnocena (VCA IgG) v séru pacientů, aby se vyhodnotila variabilita titrů protilátek v průběhu času (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování) a porovnala se s titry v době diagnózy (když dostupné v jejich lékařské dokumentaci).
Základní linie
Sérologie viru Epstein-Barrové (EBV) (VCA IgG)
Časové okno: 6 měsíců po výchozím stavu
Sérologie EBV bude hodnocena (VCA IgG) v séru pacientů, aby se vyhodnotila variabilita titrů protilátek v průběhu času (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování) a porovnala se s titry v době diagnózy (když dostupné v jejich lékařské dokumentaci).
6 měsíců po výchozím stavu
Sérologie viru Epstein-Barrové (EBV) (VCA IgG)
Časové okno: 12 měsíců po výchozím stavu
Sérologie EBV bude hodnocena (VCA IgG) v séru pacientů, aby se vyhodnotila variabilita titrů protilátek v průběhu času (na začátku, při 6- a 12měsíčním sledování) a porovnala se s titry v době diagnózy (když dostupné v jejich lékařské dokumentaci).
12 měsíců po výchozím stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit