Мультимодальное исследование пациентов с рассеянным склерозом для раннего выявления тонкого прогрессирования
Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое воспалительно-дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся сложным взаимодействием воспалительной демиелинизации и повреждения нейронов. Основные фенотипы рассеянного склероза, определяемые клиническим течением, представляют собой рецидивирующую и прогрессирующую формы. Рецидивирующий рассеянный склероз (РРС) характеризуется приступами, также называемыми рецидивами, определяемыми как новая или нарастающая неврологическая дисфункция, за которой следуют периоды частичного или полного восстановления без видимого прогрессирования. заболевания в периоды ремиссии. Напротив, прогрессирующий рассеянный склероз (ПМС) характеризуется прогрессирующим ухудшением неврологической функции, что приводит к накоплению инвалидности с течением времени независимо от рецидивов. Дополнительные дескрипторы («активный/неактивный») служат для лучшей характеристики наличия клинической и/или рентгенологической активности как при рецидивирующих, так и при прогрессирующих формах.
В последние годы концепция тихой прогрессии, также известная как тлеющий рассеянный склероз, проникает в общий лексикон экспертов по рассеянному склерозу, бросая вызов текущим определениям фенотипов рассеянного склероза. Растущий объем литературы свидетельствует о том, что граница между РРС и ПМС не так заметна, как думали мужчины, и что воспаление и нейродегенерация могут представлять собой континуум единого заболевания, сосуществующий на ранней стадии заболевания. Хотя установлено, что ухудшение, связанное с рецидивом (RAW), может быть объяснено острым воспалительным очаговым повреждением, приводящим к пересечению аксонов и блокаде проводимости, физиопатология, лежащая в основе прогрессирования, не зависящего от активности рецидива (PIRA), остается неясной.
Становится очевидным, что существует растущая потребность в индивидуальном терапевтическом подходе с учетом индивидуального фенотипа РС каждого пациента, что позволяет выбрать молекулу, наиболее подходящую для противодействия преобладающей картине заболевания у этого отдельного пациента.
Существует ограниченное количество исследований, объединяющих клинические оценки, нейрофизиологическую оценку и нейровизуализацию у пациентов с рассеянным склерозом, перенесших PIRA. Интеграция мультимодального исследования этих пациентов может позволить сделать шаг вперед в раннем распознавании, управлении и лечении накопления инвалидности независимо от рецидивов у пациентов с РС.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
- Устройство: Зрительный вызванный потенциал (ЗВП)
- Устройство: Соматосенсорный вызванный потенциал (ССВП)
- Устройство: Транскраниальные магнитомоторные вызванные потенциалы (TCmMEP)
- Устройство: Тесла МРТ головного мозга
- Диагностический тест: Анализ крови - легкая цепь нейрофиламента (NfL)
- Диагностический тест: Анализ крови - серология ВЭБ
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vito Tota
- Номер телефона: 3224772446
- Электронная почта: Vito.TOTA@chu-brugmann.be
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1020
- Рекрутинг
- CHU Brugmann
-
Контакт:
- Bernard Dachy, MD
- Номер телефона: 32 2 4772446
- Электронная почта: Bernard.DACHY@chu-brugmann.be
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет с диагнозом РРС согласно диагностическим критериям McDonald 2017 г.
- Наличие в базе данных функциональных результатов не менее 3 полных оценок с временными интервалами с интервалом от первой до последней оценки не менее 12 месяцев.
- Самая последняя оценка функциональных результатов в течение 12 месяцев после зачисления
- Наличие контрольных данных МРТ в период наблюдения
Критерий исключения:
а) Противопоказание к одному или нескольким параклиническим тестам проспективной мультимодальной оценки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ПИРА
Из базы данных функциональных исходов РС идентификация когорты пациентов с РРС, у которых прогрессирование не зависит от рецидива (PIRA).
|
Чтобы оценить целостность зрительных путей через зрительные нервы к зрительной коре, латентность и амплитуда P100 будут измеряться после стимулов с изменением паттерна.
Оценить целостность чувствительных путей через периферические нервы и спинной мозг к соматосенсорной коре.
Для верхних конечностей латентность и амплитуды N9, N13, P14, N20 и P25 будут измеряться после стимуляции срединного нерва.
Для нижних конечностей латентность и амплитуда P40 будут измеряться после стимуляции большеберцового нерва.
Чтобы измерить целостность двигательных путей, время центральной проводимости будет измеряться для верхних и нижних конечностей посредством магнитной стимуляции первичной моторной коры и спинного мозга на шейном и поясничном уровнях.
Всем пациентам будет проведена однократная МРТ головного мозга на 3Т-сканере.
Протокол получения будет включать трехмерное (3D) Т2*-взвешенное эхо-планарное изображение с высоким разрешением и 3D изображения T2-FLAIR, полученные, соответственно, во время или после внутривенной инъекции однократной дозы (0,1 ммоль/кг) гадолиния. на основе контрастного вещества.
- Легкая цепь нейрофиламента (NfL) будет протестирована (технология Quanterix Simoa®) в сыворотке пациентов.
Чтобы оценить их изменение с течением времени, будут получены 3 теста с временными точками с интервалом в 6 месяцев (исходно, через 6 и 12 месяцев).
Будет проведена оценка серологии ВЭБ (VCA IgG) в сыворотке пациентов для оценки изменения титров антител с течением времени (исходно, через 6 и 12 месяцев) и сравнения с титрами на момент постановки диагноза (когда имеется в их медицинской карте).
|
|
Активный компаратор: Н-ПИРА
Из базы данных функциональных исходов РС идентификация когорты пациентов с РРС, у которых не наблюдается прогрессирования независимо от рецидива (N-PIRA)
|
Чтобы оценить целостность зрительных путей через зрительные нервы к зрительной коре, латентность и амплитуда P100 будут измеряться после стимулов с изменением паттерна.
Оценить целостность чувствительных путей через периферические нервы и спинной мозг к соматосенсорной коре.
Для верхних конечностей латентность и амплитуды N9, N13, P14, N20 и P25 будут измеряться после стимуляции срединного нерва.
Для нижних конечностей латентность и амплитуда P40 будут измеряться после стимуляции большеберцового нерва.
Чтобы измерить целостность двигательных путей, время центральной проводимости будет измеряться для верхних и нижних конечностей посредством магнитной стимуляции первичной моторной коры и спинного мозга на шейном и поясничном уровнях.
Всем пациентам будет проведена однократная МРТ головного мозга на 3Т-сканере.
Протокол получения будет включать трехмерное (3D) Т2*-взвешенное эхо-планарное изображение с высоким разрешением и 3D изображения T2-FLAIR, полученные, соответственно, во время или после внутривенной инъекции однократной дозы (0,1 ммоль/кг) гадолиния. на основе контрастного вещества.
- Легкая цепь нейрофиламента (NfL) будет протестирована (технология Quanterix Simoa®) в сыворотке пациентов.
Чтобы оценить их изменение с течением времени, будут получены 3 теста с временными точками с интервалом в 6 месяцев (исходно, через 6 и 12 месяцев).
Будет проведена оценка серологии ВЭБ (VCA IgG) в сыворотке пациентов для оценки изменения титров антител с течением времени (исходно, через 6 и 12 месяцев) и сравнения с титрами на момент постановки диагноза (когда имеется в их медицинской карте).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Зрительный вызванный потенциал (ЗВП)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
Оценить целостность зрительных путей через зрительные нервы к зрительной коре.
|
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Соматосенсорный вызванный потенциал (ССВП)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
Оценить целостность чувствительных путей через периферические нервы и спинной мозг к соматосенсорной коре.
|
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Транскраниальные магнитомоторные вызванные потенциалы (TCmMEP)
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
Измерить целостность двигательных путей.
|
Изменение от исходного уровня до 12 месяцев
|
|
Тесла МРТ головного мозга
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Тесла МРТ головного мозга (описательный результат)
|
Базовый уровень
|
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
|
Базовый уровень
|
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
Временное ограничение: 6 месяцев после исходного уровня
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
|
6 месяцев после исходного уровня
|
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
|
Уровни легких цепей нейрофиламента (NfL) в сыворотке
|
12 месяцев после исходного уровня
|
|
Серология вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (VCA IgG)
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Будет проведена оценка серологии ВЭБ (VCA IgG) в сыворотке пациентов для оценки изменения титров антител с течением времени (исходно, через 6 и 12 месяцев) и сравнения с титрами на момент постановки диагноза (когда имеется в их медицинской карте).
|
Базовый уровень
|
|
Серология вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (VCA IgG)
Временное ограничение: 6 месяцев после исходного уровня
|
Будет проведена оценка серологии ВЭБ (VCA IgG) в сыворотке пациентов для оценки изменения титров антител с течением времени (исходно, через 6 и 12 месяцев) и сравнения с титрами на момент постановки диагноза (когда имеется в их медицинской карте).
|
6 месяцев после исходного уровня
|
|
Серология вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (VCA IgG)
Временное ограничение: 12 месяцев после исходного уровня
|
Будет проведена оценка серологии ВЭБ (VCA IgG) в сыворотке пациентов для оценки изменения титров антител с течением времени (исходно, через 6 и 12 месяцев) и сравнения с титрами на момент постановки диагноза (когда имеется в их медицинской карте).
|
12 месяцев после исходного уровня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHUB-PIRA
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .