- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05941975
Multimodale Untersuchung von Patienten mit Multipler Sklerose zur Früherkennung subtiler Progression
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die durch ein komplexes Zusammenspiel von entzündlicher Demyelinisierung und neuronaler Schädigung gekennzeichnet ist. Die durch den klinischen Verlauf definierten Kern-MS-Phänotypen sind die schubförmige und die progressive Form. Die schubförmige MS (RMS) ist durch Anfälle – auch Rückfälle genannt – gekennzeichnet, die als neue oder zunehmende neurologische Dysfunktion definiert sind, gefolgt von Phasen teilweiser oder vollständiger Genesung ohne erkennbare Progression der Krankheit während der Remissionsperioden. Im Gegensatz dazu ist die progressive MS (PMS) durch eine fortschreitende Verschlechterung der neurologischen Funktion gekennzeichnet, die unabhängig von Rückfällen im Laufe der Zeit zu einer Anhäufung von Behinderungen führt. Zusätzliche Deskriptoren („aktiv/nicht aktiv“) dienen dazu, das Vorhandensein klinischer und/oder radiologischer Aktivität sowohl bei rezidivierenden als auch bei progressiven Formen besser zu charakterisieren.
In den letzten Jahren hat das Konzept einer stillen Progression, auch bekannt als schwelende MS, Eingang in das allgemeine Lexikon von MS-Experten gefunden und stellt die aktuellen Definitionen von MS-Phänotypen in Frage. Immer mehr Fachliteratur weist darauf hin, dass die Grenze zwischen RMS und PMS nicht so ausgeprägt ist, wie angenommen wurde, und dass Entzündung und Neurodegeneration ein einziges Krankheitskontinuum darstellen können, das zu Beginn des Krankheitsverlaufs nebeneinander besteht. Während erwiesen ist, dass eine rezidivassoziierte Verschlechterung (RAW) durch eine akute entzündliche fokale Schädigung verursacht werden kann, die zu einer axonalen Durchtrennung und Leitungsblockade führt, bleibt die Physiopathologie, die der Progression unabhängig von der Rezidivaktivität (PIRA) zugrunde liegt, unklar.
Es wird deutlich, dass ein zunehmender Bedarf an einem personalisierten Therapieansatz besteht, der den individuellen MS-Phänotyp jedes Patienten berücksichtigt und so die Wahl des Moleküls ermöglicht, das am besten geeignet ist, dem vorherrschenden Krankheitsbild dieses einzelnen Patienten entgegenzuwirken.
Es gibt eine begrenzte Anzahl von Studien, die klinische Scores, neurophysiologische Bewertung und Neuroimaging bei Patienten mit MS, die an PIRA leiden, kombinieren. Die Integration einer multimodalen Untersuchung dieser Patienten könnte einen Fortschritt bei der Früherkennung, Behandlung und Behandlung der Anhäufung von Behinderungen unabhängig von Rückfällen bei Patienten mit MS ermöglichen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Vito Tota
- Telefonnummer: 3224772446
- E-Mail: Vito.TOTA@chu-brugmann.be
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1020
- Rekrutierung
- CHU Brugmann
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Kontakt:
- Bernard Dachy, MD
- Telefonnummer: 32 2 4772446
- E-Mail: Bernard.DACHY@chu-brugmann.be
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten ≥ 18 Jahre mit RMS-Diagnose gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017
- Verfügbarkeit in der funktionalen Ergebnisdatenbank von mindestens 3 vollständigen Bewertungen zu Zeitpunkten mit einem Zeitrahmen von der ersten bis zur letzten Bewertung von mindestens 12 Monaten
- Letzte funktionelle Ergebnisbewertung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
- Verfügbarkeit von Follow-up-MRT-Daten während des Beobachtungszeitraums
Ausschlusskriterien:
a) Kontraindikation für einen oder mehrere der paraklinischen Tests der prospektiven multimodalen Bewertung
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: PIRA
Aus der MS-Datenbank für funktionelle Ergebnisse wurde eine Kohorte von Patienten mit RMS identifiziert, bei denen es zu einer Progression unabhängig von einem Rückfall kam (PIRA).
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Um die Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex zu beurteilen, werden Latenzen und Amplituden von P100 nach Musterumkehrreizen gemessen.
Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex.
Für die oberen Gliedmaßen werden Latenzen und Amplituden von N9, N13, P14, N20 und P25 nach der Stimulation des Nervus medianus gemessen.
Für die unteren Gliedmaßen werden Latenz und Amplitude von P40 nach der Stimulation des Schienbeinnervs gemessen.
Um die Integrität der motorischen Bahnen zu messen, werden die zentralen Leitungszeiten für die oberen und unteren Gliedmaßen durch Magnetstimulationen des primären motorischen Kortex und des Rückenmarks auf Hals- und Lendenwirbelsäule gemessen.
Alle Patienten werden einer Einzelhirn-MRT mit einem 3T-Scanner unterzogen.
Das Aufnahmeprotokoll umfasst hochauflösende dreidimensionale (3D) T2*-gewichtete echoplanare Bildgebung und 3D-T2-FLAIR-Bilder, die jeweils während oder nach der intravenösen Injektion einer Einzeldosis (0,1 mmol/kg) Gadolinium- basierendes Kontrastmaterial.
- Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) wird im Serum von Patienten getestet (Quanterix's Simoa®-Technologie).
Um ihre Variation im Laufe der Zeit zu bewerten, werden 3 Zeitpunktstests im Abstand von 6 Monaten durchgeführt (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten).
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
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Aktiver Komparator: N-PIRA
Aus der MS-Datenbank für funktionelle Ergebnisse wurde eine Kohorte von Patienten mit RMS identifiziert, bei denen es zu keiner Progression unabhängig von einem Rückfall kam (N-PIRA).
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Um die Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex zu beurteilen, werden Latenzen und Amplituden von P100 nach Musterumkehrreizen gemessen.
Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex.
Für die oberen Gliedmaßen werden Latenzen und Amplituden von N9, N13, P14, N20 und P25 nach der Stimulation des Nervus medianus gemessen.
Für die unteren Gliedmaßen werden Latenz und Amplitude von P40 nach der Stimulation des Schienbeinnervs gemessen.
Um die Integrität der motorischen Bahnen zu messen, werden die zentralen Leitungszeiten für die oberen und unteren Gliedmaßen durch Magnetstimulationen des primären motorischen Kortex und des Rückenmarks auf Hals- und Lendenwirbelsäule gemessen.
Alle Patienten werden einer Einzelhirn-MRT mit einem 3T-Scanner unterzogen.
Das Aufnahmeprotokoll umfasst hochauflösende dreidimensionale (3D) T2*-gewichtete echoplanare Bildgebung und 3D-T2-FLAIR-Bilder, die jeweils während oder nach der intravenösen Injektion einer Einzeldosis (0,1 mmol/kg) Gadolinium- basierendes Kontrastmaterial.
- Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) wird im Serum von Patienten getestet (Quanterix's Simoa®-Technologie).
Um ihre Variation im Laufe der Zeit zu bewerten, werden 3 Zeitpunktstests im Abstand von 6 Monaten durchgeführt (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten).
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Visuell evoziertes Potenzial (VEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Zur Beurteilung der Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex.
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Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Somatosensorisch evoziertes Potenzial (SSEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex.
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Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Transkranielle magnetisch-motorisch evozierte Potenziale (TCmMEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Zur Messung der Integrität motorischer Bahnen.
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Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
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Tesla-Gehirn-MRT
Zeitfenster: Grundlinie
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Tesla-Gehirn-MRT (beschreibendes Ergebnis)
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Grundlinie
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: Grundlinie
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
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Grundlinie
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
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6 Monate nach Studienbeginn
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienbeginn
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Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
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12 Monate nach Studienbeginn
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Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: Grundlinie
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Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
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Grundlinie
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Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
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Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
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6 Monate nach Studienbeginn
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Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienbeginn
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Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
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12 Monate nach Studienbeginn
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
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