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Multimodale Untersuchung von Patienten mit Multipler Sklerose zur Früherkennung subtiler Progression

4. Juli 2023 aktualisiert von: Bernard Dachy, Brugmann University Hospital

Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche und degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die durch ein komplexes Zusammenspiel von entzündlicher Demyelinisierung und neuronaler Schädigung gekennzeichnet ist. Die durch den klinischen Verlauf definierten Kern-MS-Phänotypen sind die schubförmige und die progressive Form. Die schubförmige MS (RMS) ist durch Anfälle – auch Rückfälle genannt – gekennzeichnet, die als neue oder zunehmende neurologische Dysfunktion definiert sind, gefolgt von Phasen teilweiser oder vollständiger Genesung ohne erkennbare Progression der Krankheit während der Remissionsperioden. Im Gegensatz dazu ist die progressive MS (PMS) durch eine fortschreitende Verschlechterung der neurologischen Funktion gekennzeichnet, die unabhängig von Rückfällen im Laufe der Zeit zu einer Anhäufung von Behinderungen führt. Zusätzliche Deskriptoren („aktiv/nicht aktiv“) dienen dazu, das Vorhandensein klinischer und/oder radiologischer Aktivität sowohl bei rezidivierenden als auch bei progressiven Formen besser zu charakterisieren.

In den letzten Jahren hat das Konzept einer stillen Progression, auch bekannt als schwelende MS, Eingang in das allgemeine Lexikon von MS-Experten gefunden und stellt die aktuellen Definitionen von MS-Phänotypen in Frage. Immer mehr Fachliteratur weist darauf hin, dass die Grenze zwischen RMS und PMS nicht so ausgeprägt ist, wie angenommen wurde, und dass Entzündung und Neurodegeneration ein einziges Krankheitskontinuum darstellen können, das zu Beginn des Krankheitsverlaufs nebeneinander besteht. Während erwiesen ist, dass eine rezidivassoziierte Verschlechterung (RAW) durch eine akute entzündliche fokale Schädigung verursacht werden kann, die zu einer axonalen Durchtrennung und Leitungsblockade führt, bleibt die Physiopathologie, die der Progression unabhängig von der Rezidivaktivität (PIRA) zugrunde liegt, unklar.

Es wird deutlich, dass ein zunehmender Bedarf an einem personalisierten Therapieansatz besteht, der den individuellen MS-Phänotyp jedes Patienten berücksichtigt und so die Wahl des Moleküls ermöglicht, das am besten geeignet ist, dem vorherrschenden Krankheitsbild dieses einzelnen Patienten entgegenzuwirken.

Es gibt eine begrenzte Anzahl von Studien, die klinische Scores, neurophysiologische Bewertung und Neuroimaging bei Patienten mit MS, die an PIRA leiden, kombinieren. Die Integration einer multimodalen Untersuchung dieser Patienten könnte einen Fortschritt bei der Früherkennung, Behandlung und Behandlung der Anhäufung von Behinderungen unabhängig von Rückfällen bei Patienten mit MS ermöglichen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ≥ 18 Jahre mit RMS-Diagnose gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017
  2. Verfügbarkeit in der funktionalen Ergebnisdatenbank von mindestens 3 vollständigen Bewertungen zu Zeitpunkten mit einem Zeitrahmen von der ersten bis zur letzten Bewertung von mindestens 12 Monaten
  3. Letzte funktionelle Ergebnisbewertung innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung
  4. Verfügbarkeit von Follow-up-MRT-Daten während des Beobachtungszeitraums

Ausschlusskriterien:

a) Kontraindikation für einen oder mehrere der paraklinischen Tests der prospektiven multimodalen Bewertung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PIRA
Aus der MS-Datenbank für funktionelle Ergebnisse wurde eine Kohorte von Patienten mit RMS identifiziert, bei denen es zu einer Progression unabhängig von einem Rückfall kam (PIRA).
Um die Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex zu beurteilen, werden Latenzen und Amplituden von P100 nach Musterumkehrreizen gemessen.
Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex. Für die oberen Gliedmaßen werden Latenzen und Amplituden von N9, N13, P14, N20 und P25 nach der Stimulation des Nervus medianus gemessen. Für die unteren Gliedmaßen werden Latenz und Amplitude von P40 nach der Stimulation des Schienbeinnervs gemessen.
Um die Integrität der motorischen Bahnen zu messen, werden die zentralen Leitungszeiten für die oberen und unteren Gliedmaßen durch Magnetstimulationen des primären motorischen Kortex und des Rückenmarks auf Hals- und Lendenwirbelsäule gemessen.
Alle Patienten werden einer Einzelhirn-MRT mit einem 3T-Scanner unterzogen. Das Aufnahmeprotokoll umfasst hochauflösende dreidimensionale (3D) T2*-gewichtete echoplanare Bildgebung und 3D-T2-FLAIR-Bilder, die jeweils während oder nach der intravenösen Injektion einer Einzeldosis (0,1 mmol/kg) Gadolinium- basierendes Kontrastmaterial.
- Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) wird im Serum von Patienten getestet (Quanterix's Simoa®-Technologie). Um ihre Variation im Laufe der Zeit zu bewerten, werden 3 Zeitpunktstests im Abstand von 6 Monaten durchgeführt (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten).
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
Aktiver Komparator: N-PIRA
Aus der MS-Datenbank für funktionelle Ergebnisse wurde eine Kohorte von Patienten mit RMS identifiziert, bei denen es zu keiner Progression unabhängig von einem Rückfall kam (N-PIRA).
Um die Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex zu beurteilen, werden Latenzen und Amplituden von P100 nach Musterumkehrreizen gemessen.
Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex. Für die oberen Gliedmaßen werden Latenzen und Amplituden von N9, N13, P14, N20 und P25 nach der Stimulation des Nervus medianus gemessen. Für die unteren Gliedmaßen werden Latenz und Amplitude von P40 nach der Stimulation des Schienbeinnervs gemessen.
Um die Integrität der motorischen Bahnen zu messen, werden die zentralen Leitungszeiten für die oberen und unteren Gliedmaßen durch Magnetstimulationen des primären motorischen Kortex und des Rückenmarks auf Hals- und Lendenwirbelsäule gemessen.
Alle Patienten werden einer Einzelhirn-MRT mit einem 3T-Scanner unterzogen. Das Aufnahmeprotokoll umfasst hochauflösende dreidimensionale (3D) T2*-gewichtete echoplanare Bildgebung und 3D-T2-FLAIR-Bilder, die jeweils während oder nach der intravenösen Injektion einer Einzeldosis (0,1 mmol/kg) Gadolinium- basierendes Kontrastmaterial.
- Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) wird im Serum von Patienten getestet (Quanterix's Simoa®-Technologie). Um ihre Variation im Laufe der Zeit zu bewerten, werden 3 Zeitpunktstests im Abstand von 6 Monaten durchgeführt (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten).
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Visuell evoziertes Potenzial (VEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Zur Beurteilung der Integrität der Sehbahnen durch die Sehnerven zum visuellen Kortex.
Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Somatosensorisch evoziertes Potenzial (SSEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Zur Beurteilung der Integrität sensibler Bahnen durch die peripheren Nerven und das dorsale Rückenmark zum somatosensorischen Kortex.
Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Transkranielle magnetisch-motorisch evozierte Potenziale (TCmMEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Zur Messung der Integrität motorischer Bahnen.
Änderung vom Ausgangswert auf 12 Monate
Tesla-Gehirn-MRT
Zeitfenster: Grundlinie
Tesla-Gehirn-MRT (beschreibendes Ergebnis)
Grundlinie
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: Grundlinie
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Grundlinie
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
6 Monate nach Studienbeginn
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienbeginn
Serumspiegel der Neurofilament-Leichtkette (NFL).
12 Monate nach Studienbeginn
Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: Grundlinie
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
Grundlinie
Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: 6 Monate nach Studienbeginn
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
6 Monate nach Studienbeginn
Serologie des Epstein-Barr-Virus (EBV) (VCA IgG)
Zeitfenster: 12 Monate nach Studienbeginn
Die EBV-Serologie wird im Serum von Patienten beurteilt (VCA-IgG), um die Schwankung der Antikörpertiter im Laufe der Zeit (zu Studienbeginn, bei der Nachuntersuchung nach 6 und 12 Monaten) zu bewerten und mit den Titern zum Zeitpunkt der Diagnose (wann) zu vergleichen finden Sie in Ihrer Krankenakte).
12 Monate nach Studienbeginn

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. Februar 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Juli 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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