- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05941975
Exploración Multimodal de Pacientes con Esclerosis Múltiple para la Detección Temprana de Progresión Sutil
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y degenerativa crónica del sistema nervioso central (SNC), caracterizada por una interacción compleja de desmielinización inflamatoria y daño neuronal. Los fenotipos centrales de la EM definidos por el curso clínico son las formas recidivante y progresiva. La EM recidivante (EMR) se caracteriza por ataques, también llamados recaídas, definidos como disfunción neurológica nueva o creciente, seguidos de períodos de recuperación parcial o completa, sin progresión aparente. de la enfermedad durante los períodos de remisión. Por el contrario, la EM progresiva (PMS) se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la función neurológica que conduce a la acumulación de discapacidad con el tiempo, independientemente de las recaídas. Los descriptores adicionales ("activo/no activo") sirven para caracterizar mejor la presencia de actividad clínica y/o radiológica tanto en formas recidivantes como progresivas.
En los últimos años, el concepto de una progresión silenciosa, también conocida como EM latente, se está abriendo paso en el léxico común de los expertos en EM, desafiando las definiciones actuales de los fenotipos de la EM. Un creciente cuerpo de literatura sugiere que la línea entre RMS y PMS no es tan marcada como los hombres pensaban, y que la inflamación y la neurodegeneración pueden representar una sola enfermedad continua que coexiste al principio del curso de la enfermedad. Si bien está establecido que el empeoramiento asociado a la recaída (RAW) puede explicarse por un daño focal inflamatorio agudo que conduce a la sección axonal y al bloqueo de la conducción, la fisiopatología subyacente a la progresión independiente de la actividad de la recaída (PIRA) sigue sin estar clara.
Cada vez es más evidente que existe una necesidad cada vez mayor de un enfoque terapéutico personalizado que considere el fenotipo de EM individual de cada paciente, lo que permite elegir la molécula más adecuada para contrarrestar el patrón de enfermedad predominante de ese paciente individual.
Hay un número limitado de estudios que combinan puntajes clínicos, evaluación neurofisiológica y neuroimagen en pacientes con EM que experimentan PIRA. La integración de una exploración multimodal de estos pacientes podría permitir un paso adelante en el reconocimiento, manejo y tratamiento tempranos de la acumulación de discapacidad independiente de las recaídas en pacientes con EM.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Dispositivo: Potencial evocado visual (PEV)
- Dispositivo: Potenciales evocados somatosensoriales (SSEP)
- Dispositivo: Potenciales evocados motores magnéticos transcraneales (TCmMEP)
- Dispositivo: Resonancia magnética del cerebro de Tesla
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre - Cadena ligera de neurofilamento (NfL)
- Prueba de diagnóstico: Análisis de sangre - serología EBV
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Vito Tota
- Número de teléfono: 3224772446
- Correo electrónico: Vito.TOTA@chu-brugmann.be
Ubicaciones de estudio
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Brussels, Bélgica, 1020
- Reclutamiento
- CHU Brugmann
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Contacto:
- Bernard Dachy, MD
- Número de teléfono: 32 2 4772446
- Correo electrónico: Bernard.DACHY@chu-brugmann.be
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años con diagnóstico de RMS según criterios diagnósticos de McDonald 2017
- Disponibilidad en la base de datos de resultados funcionales de al menos 3 evaluaciones completas en puntos de tiempo con un marco de tiempo desde la primera hasta la última evaluación de un mínimo de 12 meses
- Evaluación de resultados funcionales más reciente dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
- Disponibilidad de datos de resonancia magnética de seguimiento durante el período de observación
Criterio de exclusión:
a) Contraindicación a una o más de las pruebas paraclínicas de la evaluación prospectiva multimodal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PIRA
A partir de la base de datos de resultados funcionales de la EM, identificación de una cohorte de pacientes con RMS que experimentaron una progresión independiente de la recaída (PIRA)
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Para evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual, se medirán las latencias y amplitudes de P100 después de estímulos de inversión de patrón.
Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial.
Para los miembros superiores, las latencias y amplitudes de N9, N13, P14, N20 y P25 se medirán después de la estimulación del nervio mediano.
Para los miembros inferiores, la latencia y la amplitud de P40 se medirán después de la estimulación del nervio tibial.
Para medir la integridad de las vías motoras, se medirán los tiempos de conducción central de los miembros superiores e inferiores mediante estimulaciones magnéticas de la corteza motora primaria y la médula espinal, a nivel cervical y lumbar.
Todos los pacientes se someterán a una sola resonancia magnética cerebral en un escáner 3T.
El protocolo de adquisición incluirá imágenes ecoplanares ponderadas en T2* tridimensionales (3D) de alta resolución e imágenes 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante o después de la inyección intravenosa de una dosis única (0,1 mmol/kg) de gadolinio- material de contraste basado.
- Se probará la cadena ligera de neurofilamento (NfL) (Tecnología Simoa® de Quanterix) en el suero de los pacientes.
Para evaluar su variación en el tiempo, se obtendrán 3 pruebas de puntos de tiempo con 6 meses de diferencia (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento).
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
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Comparador activo: N-PIRA
A partir de la base de datos de resultados funcionales de la EM, identificación de una cohorte de pacientes con RMS que no experimentan progresión independiente de la recaída (N-PIRA)
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Para evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual, se medirán las latencias y amplitudes de P100 después de estímulos de inversión de patrón.
Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial.
Para los miembros superiores, las latencias y amplitudes de N9, N13, P14, N20 y P25 se medirán después de la estimulación del nervio mediano.
Para los miembros inferiores, la latencia y la amplitud de P40 se medirán después de la estimulación del nervio tibial.
Para medir la integridad de las vías motoras, se medirán los tiempos de conducción central de los miembros superiores e inferiores mediante estimulaciones magnéticas de la corteza motora primaria y la médula espinal, a nivel cervical y lumbar.
Todos los pacientes se someterán a una sola resonancia magnética cerebral en un escáner 3T.
El protocolo de adquisición incluirá imágenes ecoplanares ponderadas en T2* tridimensionales (3D) de alta resolución e imágenes 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante o después de la inyección intravenosa de una dosis única (0,1 mmol/kg) de gadolinio- material de contraste basado.
- Se probará la cadena ligera de neurofilamento (NfL) (Tecnología Simoa® de Quanterix) en el suero de los pacientes.
Para evaluar su variación en el tiempo, se obtendrán 3 pruebas de puntos de tiempo con 6 meses de diferencia (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento).
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Potencial evocado visual (PEV)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual.
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Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Potenciales evocados somatosensoriales (SSEP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial.
|
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Potenciales evocados motores magnéticos transcraneales (TCmMEP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Para medir la integridad de las vías motoras.
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Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
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Resonancia magnética del cerebro de Tesla
Periodo de tiempo: Base
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RM cerebral de Tesla (resultado descriptivo)
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Base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: Base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
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Base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
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6 meses después de la línea de base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
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12 meses después de la línea de base
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Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: Base
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Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
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Base
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Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
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Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
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6 meses después de la línea de base
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Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
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Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
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12 meses después de la línea de base
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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