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Exploración Multimodal de Pacientes con Esclerosis Múltiple para la Detección Temprana de Progresión Sutil

4 de julio de 2023 actualizado por: Bernard Dachy, Brugmann University Hospital

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria y degenerativa crónica del sistema nervioso central (SNC), caracterizada por una interacción compleja de desmielinización inflamatoria y daño neuronal. Los fenotipos centrales de la EM definidos por el curso clínico son las formas recidivante y progresiva. La EM recidivante (EMR) se caracteriza por ataques, también llamados recaídas, definidos como disfunción neurológica nueva o creciente, seguidos de períodos de recuperación parcial o completa, sin progresión aparente. de la enfermedad durante los períodos de remisión. Por el contrario, la EM progresiva (PMS) se caracteriza por un empeoramiento progresivo de la función neurológica que conduce a la acumulación de discapacidad con el tiempo, independientemente de las recaídas. Los descriptores adicionales ("activo/no activo") sirven para caracterizar mejor la presencia de actividad clínica y/o radiológica tanto en formas recidivantes como progresivas.

En los últimos años, el concepto de una progresión silenciosa, también conocida como EM latente, se está abriendo paso en el léxico común de los expertos en EM, desafiando las definiciones actuales de los fenotipos de la EM. Un creciente cuerpo de literatura sugiere que la línea entre RMS y PMS no es tan marcada como los hombres pensaban, y que la inflamación y la neurodegeneración pueden representar una sola enfermedad continua que coexiste al principio del curso de la enfermedad. Si bien está establecido que el empeoramiento asociado a la recaída (RAW) puede explicarse por un daño focal inflamatorio agudo que conduce a la sección axonal y al bloqueo de la conducción, la fisiopatología subyacente a la progresión independiente de la actividad de la recaída (PIRA) sigue sin estar clara.

Cada vez es más evidente que existe una necesidad cada vez mayor de un enfoque terapéutico personalizado que considere el fenotipo de EM individual de cada paciente, lo que permite elegir la molécula más adecuada para contrarrestar el patrón de enfermedad predominante de ese paciente individual.

Hay un número limitado de estudios que combinan puntajes clínicos, evaluación neurofisiológica y neuroimagen en pacientes con EM que experimentan PIRA. La integración de una exploración multimodal de estos pacientes podría permitir un paso adelante en el reconocimiento, manejo y tratamiento tempranos de la acumulación de discapacidad independiente de las recaídas en pacientes con EM.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

60

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes ≥ 18 años con diagnóstico de RMS según criterios diagnósticos de McDonald 2017
  2. Disponibilidad en la base de datos de resultados funcionales de al menos 3 evaluaciones completas en puntos de tiempo con un marco de tiempo desde la primera hasta la última evaluación de un mínimo de 12 meses
  3. Evaluación de resultados funcionales más reciente dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción
  4. Disponibilidad de datos de resonancia magnética de seguimiento durante el período de observación

Criterio de exclusión:

a) Contraindicación a una o más de las pruebas paraclínicas de la evaluación prospectiva multimodal

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PIRA
A partir de la base de datos de resultados funcionales de la EM, identificación de una cohorte de pacientes con RMS que experimentaron una progresión independiente de la recaída (PIRA)
Para evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual, se medirán las latencias y amplitudes de P100 después de estímulos de inversión de patrón.
Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial. Para los miembros superiores, las latencias y amplitudes de N9, N13, P14, N20 y P25 se medirán después de la estimulación del nervio mediano. Para los miembros inferiores, la latencia y la amplitud de P40 se medirán después de la estimulación del nervio tibial.
Para medir la integridad de las vías motoras, se medirán los tiempos de conducción central de los miembros superiores e inferiores mediante estimulaciones magnéticas de la corteza motora primaria y la médula espinal, a nivel cervical y lumbar.
Todos los pacientes se someterán a una sola resonancia magnética cerebral en un escáner 3T. El protocolo de adquisición incluirá imágenes ecoplanares ponderadas en T2* tridimensionales (3D) de alta resolución e imágenes 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante o después de la inyección intravenosa de una dosis única (0,1 mmol/kg) de gadolinio- material de contraste basado.
- Se probará la cadena ligera de neurofilamento (NfL) (Tecnología Simoa® de Quanterix) en el suero de los pacientes. Para evaluar su variación en el tiempo, se obtendrán 3 pruebas de puntos de tiempo con 6 meses de diferencia (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento).
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
Comparador activo: N-PIRA
A partir de la base de datos de resultados funcionales de la EM, identificación de una cohorte de pacientes con RMS que no experimentan progresión independiente de la recaída (N-PIRA)
Para evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual, se medirán las latencias y amplitudes de P100 después de estímulos de inversión de patrón.
Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial. Para los miembros superiores, las latencias y amplitudes de N9, N13, P14, N20 y P25 se medirán después de la estimulación del nervio mediano. Para los miembros inferiores, la latencia y la amplitud de P40 se medirán después de la estimulación del nervio tibial.
Para medir la integridad de las vías motoras, se medirán los tiempos de conducción central de los miembros superiores e inferiores mediante estimulaciones magnéticas de la corteza motora primaria y la médula espinal, a nivel cervical y lumbar.
Todos los pacientes se someterán a una sola resonancia magnética cerebral en un escáner 3T. El protocolo de adquisición incluirá imágenes ecoplanares ponderadas en T2* tridimensionales (3D) de alta resolución e imágenes 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante o después de la inyección intravenosa de una dosis única (0,1 mmol/kg) de gadolinio- material de contraste basado.
- Se probará la cadena ligera de neurofilamento (NfL) (Tecnología Simoa® de Quanterix) en el suero de los pacientes. Para evaluar su variación en el tiempo, se obtendrán 3 pruebas de puntos de tiempo con 6 meses de diferencia (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento).
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Potencial evocado visual (PEV)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Evaluar la integridad de las vías visuales a través de los nervios ópticos hasta la corteza visual.
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Potenciales evocados somatosensoriales (SSEP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Evaluar la integridad de las vías sensibles a través de los nervios periféricos y la médula espinal dorsal hasta la corteza somatosensorial.
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Potenciales evocados motores magnéticos transcraneales (TCmMEP)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Para medir la integridad de las vías motoras.
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses
Resonancia magnética del cerebro de Tesla
Periodo de tiempo: Base
RM cerebral de Tesla (resultado descriptivo)
Base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: Base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
6 meses después de la línea de base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Niveles séricos de cadena ligera de neurofilamento (NfL)
12 meses después de la línea de base
Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: Base
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
Base
Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la línea de base
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
6 meses después de la línea de base
Serología del virus de Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la línea de base
Se evaluará la serología del EBV (VCA IgG) en el suero de los pacientes para evaluar la variación de los títulos de anticuerpos a lo largo del tiempo (al inicio, a los 6 y 12 meses de seguimiento) y compararlos con los títulos en el momento del diagnóstico (cuando disponible en su historia clínica).
12 meses después de la línea de base

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de febrero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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