- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05941975
Exploração multimodal de pacientes com esclerose múltipla para detecção precoce de progressão sutil
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória e degenerativa crônica do sistema nervoso central (SNC), caracterizada por uma interação complexa de desmielinização inflamatória e dano neuronal. Os principais fenótipos de EM definidos pelo curso clínico são as formas recidivante e progressiva. A EM recidivante (RMS) é caracterizada por ataques - também chamados de recaídas - definidos como disfunção neurológica nova ou crescente, seguidos por períodos de recuperação parcial ou completa, sem progressão aparente da doença durante os períodos de remissão. Em contraste, a EM progressiva (PMS) é caracterizada por piora progressiva da função neurológica, levando ao acúmulo de incapacidade ao longo do tempo, independentemente de recaídas. Descritores adicionais ("ativo/não-ativo") servem para melhor caracterizar a presença de atividade clínica e/ou radiológica tanto na forma recidivante quanto na forma progressiva.
Nos últimos anos, o conceito de uma progressão silenciosa, também conhecida como EM latente, está entrando no léxico comum dos especialistas em EM, desafiando as definições atuais dos fenótipos da EM. Um crescente corpo de literatura sugere que a linha entre RMS e PMS não é tão marcada quanto os homens pensavam, e que a inflamação e a neurodegeneração podem representar uma única doença contínua coexistindo no início do curso da doença. Embora esteja estabelecido que a piora associada à recaída (RAW) pode ser explicada por um dano focal inflamatório agudo que leva à transecção axonal e bloqueio de condução, a fisiopatologia subjacente à progressão independente da atividade de recaída (PIRA) permanece incerta.
Está se tornando evidente que há uma necessidade crescente de uma abordagem terapêutica personalizada, considerando o fenótipo individual da EM de cada paciente, permitindo assim a escolha da molécula mais adequada para neutralizar o padrão de doença predominante desse paciente individual.
Há um número limitado de estudos combinando escores clínicos, avaliação neurofisiológica e neuroimagem em pacientes com EM apresentando PIRA. A integração de uma exploração multimodal desses pacientes pode permitir um avanço no reconhecimento precoce, gerenciamento e tratamento do acúmulo de incapacidade independente de recaídas em pacientes com EM.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Dispositivo: Potencial Evocado Visual (VEP)
- Dispositivo: Potencial evocado somatossensorial (PESS)
- Dispositivo: Potenciais evocados motores magnéticos transcranianos (TCmMEP)
- Dispositivo: Ressonância magnética do cérebro de Tesla
- Teste de diagnostico: Exame de sangue - Cadeia leve de neurofilamento (NfL)
- Teste de diagnostico: Exame de sangue - sorologia EBV
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Vito Tota
- Número de telefone: 3224772446
- E-mail: Vito.TOTA@chu-brugmann.be
Locais de estudo
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Brussels, Bélgica, 1020
- Recrutamento
- CHU Brugmann
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Contato:
- Bernard Dachy, MD
- Número de telefone: 32 2 4772446
- E-mail: Bernard.DACHY@chu-brugmann.be
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos com diagnóstico de RMS de acordo com os critérios diagnósticos de McDonald de 2017
- Disponibilidade no banco de dados de resultados funcionais de pelo menos 3 avaliações completas de pontos no tempo com um intervalo de tempo da primeira à última avaliação de no mínimo 12 meses
- Avaliação do resultado funcional mais recente dentro de 12 meses após a inscrição
- Disponibilidade de dados de ressonância magnética de acompanhamento durante o período de observação
Critério de exclusão:
a) Contraindicação a um ou mais dos testes paraclínicos da avaliação multimodal prospectiva
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: PIRA
A partir do banco de dados de resultados funcionais da EM, identificação de uma coorte de pacientes com RMS com progressão independente de recaída (PIRA)
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Para avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual, as latências e amplitudes de P100 serão medidas após estímulos de reversão de padrão.
Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial.
Para os membros superiores, as latências e amplitudes de N9, N13, P14, N20 e P25 serão mensuradas após estimulação do nervo mediano.
Para os membros inferiores, a latência e a amplitude do P40 serão medidas após a estimulação do nervo tibial.
Para medir a integridade das vias motoras, serão medidos os tempos de condução central para membros superiores e inferiores por meio de estimulações magnéticas do córtex motor primário e da medula espinhal, nos níveis cervical e lombar.
Todos os pacientes serão submetidos a uma única ressonância magnética cerebral em um scanner 3T.
O protocolo de aquisição incluirá imagens ecoplanares tridimensionais (3D) ponderadas em T2* de alta resolução e imagens 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante ou após a injeção intravenosa de uma dose única (0,1mmol/kg) de gadolínio- material de contraste baseado.
- Serão testados neurofilamentos de cadeia leve (NfL) (Quanterix's Simoa® Technology) no soro dos pacientes.
Para avaliar sua variação ao longo do tempo, serão obtidos 3 testes de pontos de tempo com 6 meses de intervalo (no início, em 6 e 12 meses de acompanhamento).
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
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Comparador Ativo: N-PIRA
A partir do banco de dados de resultados funcionais da EM, identificação de uma coorte de pacientes com RMS sem progressão independente de recaída (N-PIRA)
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Para avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual, as latências e amplitudes de P100 serão medidas após estímulos de reversão de padrão.
Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial.
Para os membros superiores, as latências e amplitudes de N9, N13, P14, N20 e P25 serão mensuradas após estimulação do nervo mediano.
Para os membros inferiores, a latência e a amplitude do P40 serão medidas após a estimulação do nervo tibial.
Para medir a integridade das vias motoras, serão medidos os tempos de condução central para membros superiores e inferiores por meio de estimulações magnéticas do córtex motor primário e da medula espinhal, nos níveis cervical e lombar.
Todos os pacientes serão submetidos a uma única ressonância magnética cerebral em um scanner 3T.
O protocolo de aquisição incluirá imagens ecoplanares tridimensionais (3D) ponderadas em T2* de alta resolução e imagens 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante ou após a injeção intravenosa de uma dose única (0,1mmol/kg) de gadolínio- material de contraste baseado.
- Serão testados neurofilamentos de cadeia leve (NfL) (Quanterix's Simoa® Technology) no soro dos pacientes.
Para avaliar sua variação ao longo do tempo, serão obtidos 3 testes de pontos de tempo com 6 meses de intervalo (no início, em 6 e 12 meses de acompanhamento).
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Potencial Evocado Visual (VEP)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Potencial evocado somatossensorial (PESS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Potenciais evocados motores magnéticos transcranianos (TCmMEP)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
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Para medir a integridade das vias motoras.
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Mudança da linha de base para 12 meses
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Ressonância magnética do cérebro de Tesla
Prazo: Linha de base
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Tesla Brain MRI (resultado descritivo)
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Linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: Linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
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Linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: 6 meses após a linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
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6 meses após a linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: 12 meses após a linha de base
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Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
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12 meses após a linha de base
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Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: Linha de base
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A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
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Linha de base
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Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: 6 meses após a linha de base
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A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
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6 meses após a linha de base
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Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: 12 meses após a linha de base
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A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
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12 meses após a linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHUB-PIRA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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