Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Exploração multimodal de pacientes com esclerose múltipla para detecção precoce de progressão sutil

4 de julho de 2023 atualizado por: Bernard Dachy, Brugmann University Hospital

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória e degenerativa crônica do sistema nervoso central (SNC), caracterizada por uma interação complexa de desmielinização inflamatória e dano neuronal. Os principais fenótipos de EM definidos pelo curso clínico são as formas recidivante e progressiva. A EM recidivante (RMS) é caracterizada por ataques - também chamados de recaídas - definidos como disfunção neurológica nova ou crescente, seguidos por períodos de recuperação parcial ou completa, sem progressão aparente da doença durante os períodos de remissão. Em contraste, a EM progressiva (PMS) é caracterizada por piora progressiva da função neurológica, levando ao acúmulo de incapacidade ao longo do tempo, independentemente de recaídas. Descritores adicionais ("ativo/não-ativo") servem para melhor caracterizar a presença de atividade clínica e/ou radiológica tanto na forma recidivante quanto na forma progressiva.

Nos últimos anos, o conceito de uma progressão silenciosa, também conhecida como EM latente, está entrando no léxico comum dos especialistas em EM, desafiando as definições atuais dos fenótipos da EM. Um crescente corpo de literatura sugere que a linha entre RMS e PMS não é tão marcada quanto os homens pensavam, e que a inflamação e a neurodegeneração podem representar uma única doença contínua coexistindo no início do curso da doença. Embora esteja estabelecido que a piora associada à recaída (RAW) pode ser explicada por um dano focal inflamatório agudo que leva à transecção axonal e bloqueio de condução, a fisiopatologia subjacente à progressão independente da atividade de recaída (PIRA) permanece incerta.

Está se tornando evidente que há uma necessidade crescente de uma abordagem terapêutica personalizada, considerando o fenótipo individual da EM de cada paciente, permitindo assim a escolha da molécula mais adequada para neutralizar o padrão de doença predominante desse paciente individual.

Há um número limitado de estudos combinando escores clínicos, avaliação neurofisiológica e neuroimagem em pacientes com EM apresentando PIRA. A integração de uma exploração multimodal desses pacientes pode permitir um avanço no reconhecimento precoce, gerenciamento e tratamento do acúmulo de incapacidade independente de recaídas em pacientes com EM.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes ≥ 18 anos com diagnóstico de RMS de acordo com os critérios diagnósticos de McDonald de 2017
  2. Disponibilidade no banco de dados de resultados funcionais de pelo menos 3 avaliações completas de pontos no tempo com um intervalo de tempo da primeira à última avaliação de no mínimo 12 meses
  3. Avaliação do resultado funcional mais recente dentro de 12 meses após a inscrição
  4. Disponibilidade de dados de ressonância magnética de acompanhamento durante o período de observação

Critério de exclusão:

a) Contraindicação a um ou mais dos testes paraclínicos da avaliação multimodal prospectiva

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PIRA
A partir do banco de dados de resultados funcionais da EM, identificação de uma coorte de pacientes com RMS com progressão independente de recaída (PIRA)
Para avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual, as latências e amplitudes de P100 serão medidas após estímulos de reversão de padrão.
Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial. Para os membros superiores, as latências e amplitudes de N9, N13, P14, N20 e P25 serão mensuradas após estimulação do nervo mediano. Para os membros inferiores, a latência e a amplitude do P40 serão medidas após a estimulação do nervo tibial.
Para medir a integridade das vias motoras, serão medidos os tempos de condução central para membros superiores e inferiores por meio de estimulações magnéticas do córtex motor primário e da medula espinhal, nos níveis cervical e lombar.
Todos os pacientes serão submetidos a uma única ressonância magnética cerebral em um scanner 3T. O protocolo de aquisição incluirá imagens ecoplanares tridimensionais (3D) ponderadas em T2* de alta resolução e imagens 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante ou após a injeção intravenosa de uma dose única (0,1mmol/kg) de gadolínio- material de contraste baseado.
- Serão testados neurofilamentos de cadeia leve (NfL) (Quanterix's Simoa® Technology) no soro dos pacientes. Para avaliar sua variação ao longo do tempo, serão obtidos 3 testes de pontos de tempo com 6 meses de intervalo (no início, em 6 e 12 meses de acompanhamento).
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
Comparador Ativo: N-PIRA
A partir do banco de dados de resultados funcionais da EM, identificação de uma coorte de pacientes com RMS sem progressão independente de recaída (N-PIRA)
Para avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual, as latências e amplitudes de P100 serão medidas após estímulos de reversão de padrão.
Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial. Para os membros superiores, as latências e amplitudes de N9, N13, P14, N20 e P25 serão mensuradas após estimulação do nervo mediano. Para os membros inferiores, a latência e a amplitude do P40 serão medidas após a estimulação do nervo tibial.
Para medir a integridade das vias motoras, serão medidos os tempos de condução central para membros superiores e inferiores por meio de estimulações magnéticas do córtex motor primário e da medula espinhal, nos níveis cervical e lombar.
Todos os pacientes serão submetidos a uma única ressonância magnética cerebral em um scanner 3T. O protocolo de aquisição incluirá imagens ecoplanares tridimensionais (3D) ponderadas em T2* de alta resolução e imagens 3D T2-FLAIR adquiridas, respectivamente, durante ou após a injeção intravenosa de uma dose única (0,1mmol/kg) de gadolínio- material de contraste baseado.
- Serão testados neurofilamentos de cadeia leve (NfL) (Quanterix's Simoa® Technology) no soro dos pacientes. Para avaliar sua variação ao longo do tempo, serão obtidos 3 testes de pontos de tempo com 6 meses de intervalo (no início, em 6 e 12 meses de acompanhamento).
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Potencial Evocado Visual (VEP)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
Avaliar a integridade das vias visuais através dos nervos ópticos até o córtex visual.
Mudança da linha de base para 12 meses
Potencial evocado somatossensorial (PESS)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
Avaliar a integridade das vias sensitivas através dos nervos periféricos e da medula espinhal dorsal até o córtex somatossensorial.
Mudança da linha de base para 12 meses
Potenciais evocados motores magnéticos transcranianos (TCmMEP)
Prazo: Mudança da linha de base para 12 meses
Para medir a integridade das vias motoras.
Mudança da linha de base para 12 meses
Ressonância magnética do cérebro de Tesla
Prazo: Linha de base
Tesla Brain MRI (resultado descritivo)
Linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: Linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: 6 meses após a linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
6 meses após a linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
Prazo: 12 meses após a linha de base
Níveis séricos de cadeia leve de neurofilamento (NfL)
12 meses após a linha de base
Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: Linha de base
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
Linha de base
Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: 6 meses após a linha de base
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
6 meses após a linha de base
Sorologia do vírus Epstein-Barr (EBV) (VCA IgG)
Prazo: 12 meses após a linha de base
A sorologia de EBV será avaliada (VCA IgG) no soro dos pacientes para avaliar a variação dos títulos de anticorpos ao longo do tempo (no início do estudo, aos 6 e 12 meses de seguimento) e comparar com os títulos no momento do diagnóstico (quando disponível em seu prontuário).
12 meses após a linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de julho de 2023

Última verificação

1 de julho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever