Esplorazione multimodale di pazienti con sclerosi multipla per una diagnosi precoce di progressione sottile

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria e degenerativa cronica del sistema nervoso centrale (SNC), caratterizzata da una complessa interazione di demielinizzazione infiammatoria e danno neuronale. I fenotipi fondamentali della SM definiti dal decorso clinico sono le forme recidivanti e progressive. La SM recidivante (RMS) è caratterizzata da attacchi - chiamati anche recidive - definiti come nuove o crescenti disfunzioni neurologiche, seguiti da periodi di recupero parziale o completo, senza apparente progressione della malattia durante i periodi di remissione. Al contrario, la SM progressiva (PMS) è caratterizzata da un progressivo peggioramento della funzione neurologica che porta all'accumulo di disabilità nel tempo indipendentemente dalle ricadute. Ulteriori descrittori ("attivo/non attivo") servono a meglio caratterizzare la presenza di attività clinica e/o radiologica sia nelle forme recidivanti che in quelle progressive.

Negli ultimi anni, il concetto di una progressione silenziosa, nota anche come smoldering MS, si sta facendo strada nel lessico comune degli esperti di SM, sfidando le attuali definizioni dei fenotipi della SM. Un numero crescente di letteratura suggerisce che il confine tra RMS e PMS non è così marcato come pensavano gli uomini e che l'infiammazione e la neurodegenerazione possono rappresentare un unico continuum di malattia che coesiste all'inizio del decorso della malattia. Mentre è stabilito che il peggioramento associato alla ricaduta (RAW) può essere spiegato da un danno focale infiammatorio acuto che porta alla transezione assonale e al blocco della conduzione, la fisiopatologia alla base della progressione indipendente dall'attività della ricaduta (PIRA) rimane poco chiara.

Sta diventando evidente che vi è una crescente necessità di un approccio terapeutico personalizzato considerando il fenotipo di SM individuale di ciascun paziente, consentendo così la scelta della molecola più adatta a contrastare il modello di malattia predominante di quel singolo paziente.

Esiste un numero limitato di studi che combinano punteggi clinici, valutazione neurofisiologica e neuroimaging in pazienti con SM che presentano PIRA. L'integrazione di un'esplorazione multimodale di questi pazienti potrebbe consentire un passo avanti nel riconoscimento precoce, nella gestione e nel trattamento dell'accumulo di disabilità indipendente dalle ricadute nei pazienti con SM.