Účinnost a bezpečnost oleje z černých semen s trojitou terapií na bázi vonoprazanu při léčbě Helicobacter pylori

Infekce Helicobacter pylori je vysoce převládající chronická bakteriální infekce u lidí na celém světě, která postihuje přibližně 50 % celosvětové populace. Infekce H. pylori je vysoce převládající v oblasti Středního východu a severní Afriky (MENA).

Může způsobit chronickou gastritidu, peptickou vředovou chorobu, atrofickou gastritidu a střevní metaplazii, které predisponují k rakovině žaludku. Kromě toho může H. pylori přispívat k inzulínové rezistenci a metabolickému syndromu, stejně jako k autoimunitním a hematologickým onemocněním. H. pylori byl klasifikován jako lidský karcinogen I. třídy.

Asi před 25 lety byl zaveden režim založený na inhibitoru protonové pumpy (PPI) jako léčba první linie infekce H. pylori. Terapie založená na PPI prokázala lepší účinnost než léčba bez PPI, pokud jde o eradikaci H. pylori. Trojitá terapie založená na PPI, která se skládá z PPI, amoxicilinu a klarithromycinu, je celosvětovou volbou pro eradikaci H. pylori. Léčebný režim však stále vyvolává obavy ve světle klesající míry eradikace v důsledku zvýšené antibiotické rezistence H. pylori.

Nedávno byl v eradikační terapii H. pylori použit vonoprazan, nový kalium-kompetitivní blokátor kyseliny, aby se zvýšila rychlost eradikace.

Vonoprazan (VPZ) působí tak, že soutěží o draslík na luminální straně parietální buňky a způsobuje rychlou a reverzibilní inhibici H-K ATPázy, a proto inhibuje prodlouženou sekreci kyseliny. Na rozdíl od PPI je Vonoprazan silnějším inhibitorem sekrece kyseliny. Má rychlý nástup účinku, menší antisekreční variabilitu, větší bezpečnost a lepší snášenlivost.

Metaanalýza 10 studií od Junga a kol. zahrnoval výzkum srovnávající účinnost skupiny s trojitou terapií založenou na vonaprazanu (vonoprazan 20 mg dvakrát denně, amoxicilin 750 mg dvakrát denně a klarithromycin 200 nebo 400 mg dvakrát denně). po dobu 7 dnů) se skupinou s trojitou terapií založenou na PPI (omeprazol 20 mg nebo lansoprazol 30 mg dvakrát denně, amoxicilin 750 mg dvakrát denně a klarithromycin 200 nebo 400 mg dvakrát denně. po dobu 7 dnů). Míra eradikace trojkombinace na bázi vonoprazanu a trojkombinační terapie na bázi PPI byla 87,9 % a 72,8 % (poměr společného rizika [RR] 1,02, 95% interval spolehlivosti [CI] 1,15–1,24), respektive.

Rostoucí míra rezistence na léky proti H. pylori, náklady na léky, vedlejší účinky a neposlušnost pacienta činí z léčby infekce H. pylori celosvětovou výzvu. Proto je potřeba hledat nové bezpečné, proveditelné a cenově dostupné alternativy, které jsou účinné proti H. pylori.

V posledních letech se uvažuje o využití léčivých rostlin kvůli jejich potenciálnímu vlivu na lidské zdraví a lepší zvládání nemocí. Mezitím je Nigella sativa jednou z nejužitečnějších léčivých rostlin, která se tradičně používá k léčbě mnoha akutních a chronických onemocnění a k podpoře lidského zdraví.

Semena N. sativa, běžně známá jako černé semeno nebo černý kmín, mají bohaté biologicky aktivní sloučeniny, jako je thymochinon (TQ), dithymochinon, nigellicin, nigellidin, thymol a karvakrol. Všechny tyto sloučeniny jsou synergicky zodpovědné za příznivé farmakologické vlastnosti; včetně antioxidačních, protizánětlivých, protirakovinných, antimikrobiálních, antiparazitických, imunopotenciačních účinků, gastroprotektivních, hepatoprotektivních, hypoglykemických, analgetických účinků a tak dále.

V různých studiích byly prokázány antibakteriální účinky této rostliny a jejích složek. Esenciální olej N. sativa a jeho složky jako TQ a hydrothymochinon byly hlášeny jako smrtelné pro některé gramnegativní a grampozitivní bakterie.

V in vitro experimentu extrakt N. sativa inhiboval růst všech kmenů H. pylori během 60 minut. Bylo zjištěno, že esenciální olej získaný z N. sativa je bezpečnější než těkavý olej proti různým buněčným liniím. Lidské kazuistiky naznačovaly alergickou kontaktní dermatitidu po použití některých přípravků obsahujících N. sativa. Klinické studie však nezaznamenaly žádné závažné nežádoucí účinky po konzumaci N. sativa.

V klinické studii bylo prokázáno, že prášek ze semen N. sativa měl anti-H. pylori aktivitu srovnatelnou s trojkombinací a zlepšení symptomů dyspepsie u infikovaných pacientů. Zdá se, že kombinace N. sativa s antibiotiky může snížit rezistenci kolonií H. pylori a zlepšit účinnost antibiotik.

Infekce H. pylori vyvolává zánětlivou reakci, která je rovněž oxidativní. Žaludeční epitel a bakterie indukují produkci interleukinu-8 (IL-8) a malondialdehydu (MDA), které přispívají k tvorbě velkého množství toxických reaktivních forem kyslíku (ROS), s výraznou infiltrací zánětlivých buněk, a mohou vyvolat indukci interleukinu-1β (IL-1β), interleukinu-6 (faktor nekroIL-1 interleukin-1, interleukin-6 (IL-1, IL-6) a (TNF-a) a interferon-y (IFN-y).

IL-1p má biologické účinky, které jej kvalifikují jako pravděpodobně nejdůležitější cytokin v gastrointestinálním traktu. Jeho prozánětlivé vlastnosti přispívají k obraně proti patogenům, jeho antisekreční a cytoprotektivní účinky přispívají k procesu hojení po napadení celistvosti sliznice a jeho kyselé inhibiční účinky mohou mít hluboký vliv na přirozený průběh infekce H pylori.

Několik studií ukázalo, že NS má antioxidační schopnosti snížením produkce reaktivních forem kyslíku (ROS), superoxiddismutázy (SOD) a malondialdehydu (MDA).

Předchozí výzkumy ukázaly, že suplementace NS by významně snížila produkci MDA a SOD u pacientů ve srovnání s kontrolami. Je zajímavé, že N. sativa Zajímavé je, že TQ uplatňuje své protizánětlivé vlastnosti prostřednictvím prevence exprese IL-6, IL-1β a cyklooxygenázy-2 u experimentálních potkanů.

Žádná klinická studie dosud nehodnotila účinky oleje N. sativa souběžně s režimy založenými na vonoprazanu na eradikaci infekce H. pylori. Vyšetřovatelé proto provedli tento pokus, aby vyhodnotili anti-H. Pylori vlastnosti N. sativa souběžně s trojkombinací vonoprazanu na eradikaci bakterií, symptomy dyspepsie a kvalitu života u pacientů s touto infekcí. Kromě toho vyšetřovatelé měřili účinky N. sativa na oxidační stres a zánětlivé markery u infikovaných pacientů.