- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05957432
Wirksamkeit und Sicherheit von Schwarzkümmelöl mit Vonoprazan-basierter Dreifachtherapie bei der Behandlung von Helicobacter Pylori
Das Ziel dieser Studie ist:
• Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der Zugabe von Schwarzkümmelöl zur Vonoprazan-Dreifachtherapie (Vonoprazan, Clarithromycin und Amoxicillin) zur Eradikation einer Helicobacter-pylori-Infektion. Dies erfolgt durch die Bewertung von:
A. Wirksamkeit durch:
- Feststellung der erfolgreichen Eradikation, die auf der Grundlage eines negativen Stuhlantigentests vier Wochen nach Behandlungsende mittels Stuhl-Ag-Test als erreicht gilt
- Die Wirkung von N. Sativa auf:
I. Oxidativer Stress durch Messung von MDA II. Entzündung durch Messung von IL1B als Entzündungsmarker
B. Sicherheit wird erreicht durch:
Die Überwachung erwarteter behandlungsbedingter Nebenwirkungen (Dreifachtherapie mit Schwarzkümmelöl und Vonoprazan) erfolgt während des gesamten Studienzeitraums.
C. Bewertung der Symptome mithilfe der Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome. D. Bewertung der Lebensqualität des Patienten mithilfe des SF36-Fragebogens
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Helicobacter-pylori-Infektion ist eine weit verbreitete chronische bakterielle Infektion beim Menschen weltweit, von der etwa 50 % der Weltbevölkerung betroffen sind. H. pylori-Infektionen sind in der MENA-Region (Naher Osten und Nordafrika) weit verbreitet.
Es kann chronische Gastritis, Magengeschwüre, atrophische Gastritis und Darmmetaplasie verursachen, die zu Magenkrebs führen. Darüber hinaus kann H. pylori zur Insulinresistenz und zum metabolischen Syndrom sowie zu Autoimmun- und hämatologischen Erkrankungen beitragen. H. pylori wurde als menschliches Karzinogen der Klasse I eingestuft.
Vor etwa 25 Jahren wurde ein auf Protonenpumpenhemmern (PPI) basierendes Schema als Erstlinienbehandlung einer H. pylori-Infektion eingeführt. Die PPI-basierte Therapie zeigte im Hinblick auf die H. pylori-Eradikation eine überlegene Wirksamkeit gegenüber der nicht-PPI-basierten Therapie. Die PPI-basierte Dreifachtherapie, die aus PPI, Amoxicillin und Clarithromycin besteht, ist weltweit die erste Wahl für die H. pylori-Eradikation. Allerdings gibt das Behandlungsschema angesichts der sinkenden Eradikationsraten aufgrund der erhöhten Antibiotikaresistenz von H. pylori immer noch Anlass zur Sorge.
Kürzlich wurde Vonoprazan, ein neuartiger kaliumkompetitiver Säureblocker, in der H. pylori-Eradikationstherapie eingesetzt, um die Eradikationsrate zu erhöhen.
Vonoprazan (VPZ) konkurriert um Kalium auf der luminalen Seite der Belegzelle und bewirkt eine schnelle und reversible Hemmung der H-K-ATPase und hemmt daher die verlängerte Säuresekretion. Im Gegensatz zu PPI ist Vonoprazan ein wirksamerer Hemmer der Säuresekretion. Die Wirkung setzt schnell ein, die antisekretorische Variabilität ist geringer, die Sicherheit höher und die Verträglichkeit besser.
Eine Metaanalyse von 10 Studien von Jung et al. umfasste Untersuchungen zum Vergleich der Wirksamkeit einer Dreifachtherapiegruppe auf Vonaprazan-Basis (Vonoprazan 20 mg 2-mal täglich, Amoxicillin 750 mg 2-mal täglich und Clarithromycin 200 oder 400 mg 2-mal täglich). für 7 Tage) mit dem einer PPI-basierten Dreifachtherapiegruppe (Omeprazol 20 mg oder Lansoprazol 30 mg zweimal täglich, Amoxicillin 750 mg zweimal täglich und Clarithromycin 200 oder 400 mg zweimal täglich). für 7 Tage). Die Eradikationsraten der Vonoprazan-basierten Dreifachtherapie und der PPI-basierten Dreifachtherapie betrugen 87,9 % bzw. 72,8 % (gepooltes Risikoverhältnis [RR] 1,02, 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,15–1,24). bzw.
Die zunehmende Resistenz gegen H. pylori-Medikamente, Medikamentenkosten, Nebenwirkungen und die mangelnde Compliance der Patienten machen die Behandlung einer H. pylori-Infektion zu einer globalen Herausforderung. Daher besteht die Notwendigkeit, nach neuen sicheren, praktikablen und erschwinglichen Alternativen zu suchen, die gegen H. pylori wirksam sind.
In den letzten Jahren wurde der Einsatz von Heilpflanzen aufgrund ihrer potenziellen Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit und der besseren Behandlung von Krankheiten in Betracht gezogen. Mittlerweile ist Nigella sativa eine der nützlichsten Heilpflanzen, die traditionell zur Behandlung vieler akuter und chronischer Krankheiten und zur Förderung der menschlichen Gesundheit eingesetzt wird.
Die Samen von N. sativa, allgemein bekannt als Schwarzkümmel oder Schwarzkümmel, enthalten reichhaltige biologisch aktive Verbindungen wie Thymoquinon (TQ), Dithymoquinon, Nigellicin, Nigellidin, Thymol und Carvacrol. Alle diese Verbindungen sind synergistisch für vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften verantwortlich; einschließlich antioxidativer, entzündungshemmender, krebsbekämpfender, antimikrobieller, antiparasitärer, immunpotenzierender Wirkung, gastroprotektiver, hepatoprotektiver, hypoglykämischer, analgetischer Wirkung und so weiter.
In verschiedenen Studien wurde die antibakterielle Wirkung dieser Pflanze und ihrer Inhaltsstoffe nachgewiesen. Es wurde berichtet, dass das ätherische Öl von N. sativa und seine Bestandteile wie TQ und Hydrothymoquinon für einige gramnegative und grampositive Bakterien tödlich sind.
In einem In-vitro-Experiment hemmte N. sativa-Extrakt das Wachstum aller H. pylori-Stämme innerhalb von 60 Minuten. Es wurde festgestellt, dass das aus N. sativa gewonnene ätherische Öl gegen verschiedene Zelllinien sicherer ist als das ätherische Öl. Fallberichte beim Menschen deuteten auf eine allergische Kontaktdermatitis nach der Anwendung einiger N. sativa-haltiger Präparate hin. Klinische Studien berichteten jedoch über keine schwerwiegenden Nebenwirkungen nach dem Verzehr von N. sativa.
In einer klinischen Studie wurde gezeigt, dass N. sativa-Samenpulver Anti-H. Pylori-Aktivität vergleichbar mit einer Dreifachtherapie und verbesserte Dyspepsie-Symptome bei infizierten Patienten. Es scheint, dass die Kombination von N. sativa mit Antibiotika die Resistenz von H. pylori-Kolonien verringern und die Wirksamkeit von Antibiotika verbessern kann.
Eine H. pylori-Infektion löst eine entzündliche Reaktion aus, die auch oxidativ ist. Das Magenepithel und die Bakterien induzieren die Produktion von Interleukin-8 (IL-8) und Malondialdehyd (MDA), was zur Bildung großer Mengen toxischer reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) mit deutlicher Infiltration von Entzündungszellen beiträgt und die Induktion von Interleukin-1β (IL-1β), Interleukin-6 (IL-6), IL-8, Interleukin-12 (IL-12) und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) auslösen kann. und Interferon-γ (IFN-γ).
IL-1β hat biologische Wirkungen, die es zum wohl wichtigsten Zytokin im Magen-Darm-Trakt machen. Seine proinflammatorischen Eigenschaften tragen zur Abwehr von Krankheitserregern bei, seine antisekretorischen und zytoprotektiven Wirkungen tragen zum Heilungsprozess bei, nachdem die Integrität der Schleimhaut angegriffen wurde, und seine säurehemmenden Wirkungen können einen tiefgreifenden Einfluss auf den natürlichen Verlauf einer Helicobacter-pylori-Infektion haben.
Mehrere Studien haben gezeigt, dass NS nachweislich über antioxidative Eigenschaften verfügt, indem es die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), Superoxiddismutase (SOD) und Malondialdehyd (MDA) reduziert.
Frühere Untersuchungen zeigten, dass eine Ergänzung mit NS die Produktion von MDA und SOD bei Patienten im Vergleich zu Kontrollen deutlich verringern würde. Interessanterweise wurde festgestellt, dass N. sativa seine entzündungshemmenden Eigenschaften durch die Verhinderung der Expression von IL-6, IL-1β und Cyclooxygenase-2 bei Versuchsratten ausübt.
Bisher wurde in keiner klinischen Studie die Wirkung von N.-sativa-Öl in Kombination mit vonoprazanbasierten Therapien auf die Ausrottung einer H.-pylori-Infektion untersucht. Daher führten die Forscher diesen Versuch durch, um den Anti-H. Pylori-Eigenschaften von N. sativa bei gleichzeitiger Vonoprazan-Dreifachtherapie zur Ausrottung von Bakterien, Dyspepsie-Symptomen und Lebensqualität bei Patienten mit dieser Infektion. Darüber hinaus haben die Forscher die Auswirkungen von N. sativa auf oxidativen Stress und Entzündungsmarker bei infizierten Patienten gemessen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Zagazig, Ägypten
- GIT department zagazig university hospital
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten
- Alter 18 bis 75 Jahre
- Patienten mit bestätigter H. pylori-Infektion durch Stuhl-Ag-Test, die zuvor keine Eradikationstherapie erhalten hatten
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit/Allergie gegen eines der Studienmedikamente, d. h. Esomeprazol, Vonoprazan, Penicillin oder Clarithromycin
- Vorgeschichte einer früheren H. pylori-Eradikationstherapie
- Vorgeschichte der Anwendung von PPIs, Antibiotika, die H. pylori beeinflussen, innerhalb von 4 Wochen
- Vorgeschichte einer bösartigen Magenerkrankung oder Operation
- Schwerwiegende Herz-Kreislauf-, Lungen-, Nieren-, Lebererkrankungen oder aktive Malignität
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder aktivem Alkoholmissbrauch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Gruppe 1, Schwarzkümmelöl-Gruppe
45 Patienten erhalten 1800 mg (4 Weichgelatinekapseln à 450 mg) Schwarzkümmelöl (2 Kapseln zweimal täglich 30 Minuten nach der Mahlzeit) für 6 Wochen plus eine auf Vonoprazan basierende Dreifachtherapie (konventionelle Therapie), bestehend aus Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Clarithromycin 500 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich für 14 Tage
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besaß Anti-H.
Pylori-Aktivität vergleichbar mit einer Dreifachtherapie und verbesserte Dyspepsie-Symptome bei infizierten Patienten
Andere Namen:
Vonoprazan-basierte H-pylori-Behandlung
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Aktiver Komparator: Gruppe 2, Kontrollgruppe
Diese Gruppe besteht aus 45 Patienten, die 14 Tage lang eine auf Vonoprazan basierende Dreifachtherapie (konventionelle Therapie) erhalten, bestehend aus Vonoprazan 20 mg zweimal täglich, Clarithromycin 500 mg zweimal täglich und Amoxicillin 1000 mg zweimal täglich
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Vonoprazan-basierte H-pylori-Behandlung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Stuhlantigentest zu Studienbeginn (vor dem Eingriff)
Zeitfenster: zu Studienbeginn zur Diagnose von Helicobacter pylori (vor Beginn der Dreifachtherapie)
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Stuhl-Antigen-Test: Der Test ist qualitativ und basiert auf dem Nachweis von H. pylori-Antigen im menschlichen Stuhl (positiver Test).
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zu Studienbeginn zur Diagnose von Helicobacter pylori (vor Beginn der Dreifachtherapie)
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Änderung des Stuhlantigentests nach 4 Wochen nach der Dreifachtherapie
Zeitfenster: nach 4 Wochen nach der Dreifachtherapie
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Bewertung der erfolgreichen Eradikation von Helicobacter pylori durch einen negativen Stuhl-Ag-Test
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nach 4 Wochen nach der Dreifachtherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der MDA-Werte (Marker für oxidativen Stress).
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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Zur Bewertung der Wirkung von N. Sativa auf die Analyse von oxidativem Stress zur Messung der MDA- und IL_1B-Spiegel mithilfe von ELISA-Kits.
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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Veränderung der Interleukin-1B-Spiegel (Entzündungsmarker).
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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Wirkung von Nsativa auf Entzündungsmarker
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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„Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome“
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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• Die Symptome werden anhand der „Bewertungsskala für gastrointestinale Symptome“ bewertet. GSRS ist ein validierter GI-Fragebogen, der eine 7-stufige Likert-Skala (1-7) verwendet, die auf der Intensität und Häufigkeit der in den letzten sieben Tagen aufgetretenen GI-Symptome basiert.
Ein höherer Wert repräsentiert die Hauptsymptome, über die die Patienten klagten.
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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SF36-Fragebogen
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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Die Lebensqualität der Patienten wird anhand des SF36-Fragebogens beurteilt
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert nach 6 Wochen
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: jede Woche für 4 Wochen
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Persönliche Interviews mit offenen Fragen per Fragebogen und Selbstauskunft werden jeden zweiten Tag nach der Einschreibung telefonisch durchgeführt, um auf unerwünschte Ereignisse und Nebenwirkungen zuzugreifen Die im Fragebogen enthaltenen Nebenwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen, bitterer Geschmack, Hautausschlag, Blähungen, Schwindel, Kopfschmerzen, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen und Mund- oder Rachentrockenheit |
jede Woche für 4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: sara M zaky, ass.prof, faculty of pharmacy Ain shams university
- Studienstuhl: yasser A Elnaggar, prof, faculty of medicine zagazig university
- Studienstuhl: sara F Mohamed, lecturer, faculty of pharmacy Ainshams university
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kato M, Ota H, Okuda M, Kikuchi S, Satoh K, Shimoyama T, Suzuki H, Handa O, Furuta T, Mabe K, Murakami K, Sugiyama T, Uemura N, Takahashi S. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Japan: 2016 Revised Edition. Helicobacter. 2019 Aug;24(4):e12597. doi: 10.1111/hel.12597. Epub 2019 May 20.
- Sjomina O, Pavlova J, Niv Y, Leja M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2018 Sep;23 Suppl 1:e12514. doi: 10.1111/hel.12514.
- Wagner S, Varrentrapp M, Haruma K, Lange P, Muller MJ, Schorn T, Soudah B, Bar W, Gebel M. The role of omeprazole (40 mg) in the treatment of gastric Helicobacter pylori infection. Z Gastroenterol. 1991 Nov;29(11):595-8.
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- Suzuki S, Gotoda T, Kusano C, Iwatsuka K, Moriyama M. The Efficacy and Tolerability of a Triple Therapy Containing a Potassium-Competitive Acid Blocker Compared With a 7-Day PPI-Based Low-Dose Clarithromycin Triple Therapy. Am J Gastroenterol. 2016 Jul;111(7):949-56. doi: 10.1038/ajg.2016.182. Epub 2016 May 17.
- Jung YS, Kim EH, Park CH. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of vonoprazan-based triple therapy on Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Jul;46(2):106-114. doi: 10.1111/apt.14130. Epub 2017 May 12.
- Hashem-Dabaghian F, Agah S, Taghavi-Shirazi M, Ghobadi A. Combination of Nigella sativa and Honey in Eradication of Gastric Helicobacter pylori Infection. Iran Red Crescent Med J. 2016 Jun 21;18(11):e23771. doi: 10.5812/ircmj.23771. eCollection 2016 Nov.
- Salem EM, Yar T, Bamosa AO, Al-Quorain A, Yasawy MI, Alsulaiman RM, Randhawa MA. Comparative study of Nigella Sativa and triple therapy in eradication of Helicobacter Pylori in patients with non-ulcer dyspepsia. Saudi J Gastroenterol. 2010 Jul-Sep;16(3):207-14. doi: 10.4103/1319-3767.65201.
- Augusto AC, Miguel F, Mendonca S, Pedrazzoli J Jr, Gurgueira SA. Oxidative stress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric diseases. Clin Biochem. 2007 Jun;40(9-10):615-22. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2007.03.014. Epub 2007 Mar 28.
- Alizadeh-Naini M, Yousefnejad H, Hejazi N. The beneficial health effects of Nigella sativa on Helicobacter pylori eradication, dyspepsia symptoms, and quality of life in infected patients: A pilot study. Phytother Res. 2020 Jun;34(6):1367-1376. doi: 10.1002/ptr.6610. Epub 2020 Jan 9.
- Kouitcheu Mabeku LB, Bello Epesse M, Fotsing S, Kamgang R, Tchidjo M. Stool Antigen Testing, a Reliable Noninvasive Method of Assessment of Helicobacter pylori Infection Among Patients with Gastro-duodenal Disorders in Cameroon. Dig Dis Sci. 2021 Feb;66(2):511-520. doi: 10.1007/s10620-020-06219-0. Epub 2020 Apr 30.
- Veijola L, Myllyluoma E, Korpela R, Rautelin H. Stool antigen tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infection before and after eradication therapy. World J Gastroenterol. 2005 Dec 14;11(46):7340-4. doi: 10.3748/wjg.v11.i46.7340.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Bakterielle Infektionen
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- Infektionen
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- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
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- Penicillin g
- Beta-Lactams
- Lactams
- Erythromycin
- Polyketide
- Ampicillin
- Penicillins
- Amoxicillin
- Clarithromycin
- 1- (5- (2-Fluorphenyl) -1- (Pyridin-3-ylsulfonyl) -1h-pyrrol-3-yl) -n-methylmethanamin
Andere Studien-ID-Nummern
- Black seed oil with Vonoprazan
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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