Eficácia e segurança do óleo de semente preta com terapia tripla à base de Vonoprazan no tratamento de Helicobacter Pylori

A infecção por Helicobacter pylori é uma infecção bacteriana crônica altamente prevalente em humanos em todo o mundo, afetando aproximadamente 50% da população global. A infecção por H. pylori é altamente prevalente na região do Oriente Médio e Norte da África (MENA).

Pode causar gastrite crônica, úlcera péptica, gastrite atrófica e metaplasia intestinal que predispõe ao câncer gástrico. Além disso, H. pylori pode contribuir para a resistência à insulina e síndrome metabólica, bem como doenças autoimunes e hematológicas. H. pylori foi classificado como carcinógeno humano classe I.

Cerca de 25 anos atrás, um esquema baseado em inibidor da bomba de prótons (IBP) foi introduzido como tratamento de primeira linha da infecção por H. pylori. A terapia baseada em IBP mostrou uma eficácia superior à terapia não baseada em IBP em termos de erradicação de H. pylori. A terapia tripla baseada em IBP, que consiste em IBP, amoxicilina e claritromicina, tem sido uma escolha mundial para a erradicação de H. pylori. No entanto, o esquema de tratamento ainda é uma preocupação em vista das taxas decrescentes de erradicação devido ao aumento da resistência antibiótica do H. pylori.

Recentemente, o vonoprazan, um novo bloqueador ácido competitivo de potássio, tem sido usado na terapia de erradicação de H. pylori para aumentar a taxa de erradicação.

Vonoprazan (VPZ) funciona competindo pelo potássio no lado luminal da célula parietal e causa inibição rápida e reversível da H-K ATPase e, portanto, inibe a secreção ácida estendida. Ao contrário dos IBPs, o Vonoprazan é um inibidor mais potente da secreção ácida. Tem um rápido início de ação, menor variabilidade anti-secretora, maior segurança e melhor tolerabilidade.

Uma metanálise de 10 estudos de Jung et al. incluiu pesquisas comparando a eficácia de um grupo de terapia tripla baseada em vonaprazan (vonoprazan 20 mg bid., amoxicilina 750 mg bid., e claritromicina 200 ou 400 mg bid. por 7 dias) com o grupo de terapia tripla baseada em IBP (omeprazol 20 mg ou lansoprazol 30 mg duas vezes ao dia, amoxicilina 750 mg duas vezes ao dia e claritromicina 200 ou 400 mg duas vezes ao dia). durante 7 dias). As taxas de erradicação da terapia tripla baseada em vonoprazan e terapia tripla baseada em IBP foram de 87,9% e 72,8% (taxa de risco combinada [RR] 1,02, intervalo de confiança de 95% [IC] 1,15-1,24), respectivamente.

A taxa crescente de resistência aos medicamentos anti-H. Pylori, os custos dos medicamentos, os efeitos colaterais e a inadimplência do paciente tornam o tratamento da infecção por H. pylori um desafio global. Portanto, há a necessidade de buscar novas alternativas seguras, viáveis ​​e acessíveis que sejam eficazes contra o H. pylori.

Nos últimos anos, o uso de plantas medicinais tem sido considerado devido aos seus potenciais efeitos na saúde humana e no melhor manejo de doenças. Enquanto isso, Nigella sativa é uma das plantas medicinais mais úteis, que tem sido tradicionalmente usada para o tratamento de muitas doenças agudas e crônicas e para a promoção da saúde humana.

As sementes de N. sativa, comumente conhecidas como semente preta ou cominho preto, possuem ricos compostos ativos biológicos, como timoquinona (TQ), ditimoquinona, nigelicina, nigelidina, timol e carvacrol. Todos esses compostos são sinergicamente responsáveis ​​por propriedades farmacológicas benéficas; incluindo ação antioxidante, antiinflamatória, anticancerígena, antimicrobiana, antiparasitária, imunopotenciadora, gastroprotetora, hepatoprotetora, hipoglicêmica, analgésica e assim por diante.

Em vários estudos, os efeitos antibacterianos desta planta e seus ingredientes foram comprovados. O óleo essencial de N. sativa e seus componentes como TQ e hidrotimoquinona foram relatados como letais para algumas bactérias Gram-negativas e Gram-positivas.

Em um experimento in vitro, o extrato de N. sativa inibiu o crescimento de todas as cepas de H. pylori em 60 min. O óleo essencial obtido de N. sativa mostrou-se mais seguro que o óleo volátil contra diferentes linhagens celulares. Relatos de casos humanos indicaram dermatite de contato alérgica após o uso de algumas preparações contendo N. sativa. No entanto, os ensaios clínicos não relataram nenhum efeito adverso grave após o consumo de N. sativa.

Em um ensaio clínico, foi demonstrado que o pó da semente de N. sativa possuía anti-H. pylori comparável à terapia tripla e melhorou os sintomas de dispepsia em pacientes infectados. Parece que a combinação de N. sativa com antibióticos pode reduzir a resistência das colônias de H. pylori e melhorar a eficácia dos antibióticos.

A infecção por H. pylori induz uma resposta inflamatória que também é oxidativa. O epitélio gástrico e as bactérias induzem a produção de interleucina-8 (IL-8) e malondialdeído (MDA) que contribuem para a geração de grandes quantidades de espécies reativas tóxicas de oxigênio (ROS), com marcada infiltração de células inflamatórias, podendo provocar a indução de interleucina-1β (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), IL-8, interleucina-12 (IL-12), fator de necrose tumoral-α (TNF-α) ) e interferon-γ (IFN-γ) .

A IL-1β tem efeitos biológicos que a qualificam como indiscutivelmente a citocina mais importante do trato gastrointestinal. Suas propriedades pró-inflamatórias contribuem para a defesa contra patógenos, seus efeitos antisecretórios e citoprotetores contribuem para o processo de cicatrização após o desafio à integridade da mucosa, e seus efeitos inibitórios de ácido podem ter um efeito profundo na história natural da infecção por H. pylori.

Vários estudos demonstraram que o NS tem capacidade antioxidante comprovada, reduzindo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), superóxido dismutase (SOD) e malondialdeído (MDA).

Pesquisas anteriores mostraram que a suplementação de NS diminuiria significativamente a produção de MDA e SOD em pacientes em comparação com os controles. Curiosamente, N. sativa Curiosamente, descobriu-se que TQ exerce suas propriedades antiinflamatórias por meio da prevenção da expressão de IL-6, IL-1β e ciclooxigenase-2 em ratos experimentais.

Nenhum ensaio clínico avaliou ainda os efeitos do óleo de N. sativa concomitantemente com regimes baseados em vonoprazan na erradicação da infecção por H. pylori. Portanto, os investigadores realizaram este estudo para avaliar o anti-H. Pylori de N. sativa concomitante com a terapia tripla de vonoprazan na erradicação de bactérias, sintomas de dispepsia e qualidade de vida em pacientes com esta infecção. Além disso, os pesquisadores mediram os efeitos da N. sativa no estresse oxidativo e nos marcadores inflamatórios em pacientes infectados.