Skuteczność i bezpieczeństwo oleju z nasion czarnuszki z potrójną terapią na bazie wonoprazanu w leczeniu Helicobacter pylori

Zakażenie Helicobacter pylori jest bardzo rozpowszechnioną przewlekłą infekcją bakteryjną u ludzi na całym świecie, dotykającą około 50% światowej populacji. Zakażenie H. pylori jest bardzo rozpowszechnione w regionie Bliskiego Wschodu i Afryki Północnej (MENA).

Może powodować przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka, chorobę wrzodową, zanikowe zapalenie błony śluzowej żołądka i metaplazję jelit, które predysponują do raka żołądka. Ponadto H. pylori może przyczyniać się do insulinooporności i zespołu metabolicznego, a także chorób autoimmunologicznych i hematologicznych. H. pylori został sklasyfikowany jako czynnik rakotwórczy dla ludzi klasy I.

Około 25 lat temu schemat oparty na inhibitorach pompy protonowej (PPI) został wprowadzony jako leczenie pierwszego rzutu zakażenia H. pylori. Terapia oparta na PPI wykazała wyższą skuteczność niż terapia nieoparta na PPI pod względem eradykacji H. pylori. Potrójna terapia oparta na PPI, która składa się z PPI, amoksycyliny i klarytromycyny, jest na całym świecie wybierana do eradykacji H. pylori. Jednak schemat leczenia nadal budzi obawy w świetle zmniejszających się wskaźników eradykacji z powodu zwiększonej oporności H. pylori na antybiotyki.

Ostatnio w terapii eradykacyjnej H. pylori w celu zwiększenia szybkości eradykacji zastosowano vonoprazan, nowy bloker kwasowy konkurujący z potasem.

Wonoprazan (VPZ) działa poprzez konkurowanie o potas po stronie światła komórki okładzinowej i powoduje szybkie i odwracalne hamowanie ATPazy H-K, a tym samym hamuje przedłużone wydzielanie kwasu. W przeciwieństwie do IPP, Vonoprazan jest silniejszym inhibitorem wydzielania kwasu. Charakteryzuje się szybkim początkiem działania, mniejszą zmiennością przeciwwydzielniczą, większym bezpieczeństwem i lepszą tolerancją.

Metaanaliza 10 badań przeprowadzona przez Junga i in. obejmowały badania porównujące skuteczność potrójnej terapii opartej na vonaprazanie (vonoprazan 20 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 750 mg dwa razy dziennie i klarytromycyna 200 lub 400 mg dwa razy dziennie. przez 7 dni) z grupą potrójnej terapii opartej na PPI (omeprazol 20 mg lub lanzoprazol 30 mg dwa razy dziennie, amoksycylina 750 mg dwa razy dziennie i klarytromycyna 200 lub 400 mg dwa razy dziennie). przez 7 dni). Wskaźniki eradykacji potrójnej terapii opartej na vonoprazanie i potrójnej terapii opartej na PPI wyniosły 87,9% i 72,8% (łączny współczynnik ryzyka [RR] 1,02, 95% przedział ufności [CI] 1,15-1,24), odpowiednio.

Rosnąca oporność na leki anty-H.pylori, koszty leków, skutki uboczne i nieprzestrzeganie zaleceń przez pacjentów sprawiają, że leczenie zakażenia H. pylori staje się globalnym wyzwaniem. Dlatego istnieje potrzeba poszukiwania nowych, bezpiecznych, wykonalnych i niedrogich alternatyw, które byłyby skuteczne przeciwko H. pylori.

W ostatnich latach rozważano wykorzystanie roślin leczniczych ze względu na ich potencjalny wpływ na zdrowie ludzi i lepsze zarządzanie chorobami. Tymczasem Nigella sativa jest jedną z najbardziej użytecznych roślin leczniczych, tradycyjnie stosowaną w leczeniu wielu ostrych i przewlekłych chorób oraz w promocji zdrowia ludzkiego.

Nasiona N. sativa, powszechnie znane jako czarnuszka lub czarnuszka, zawierają bogate związki biologicznie czynne, takie jak tymochinon (TQ), dithymoquinone, nigellicyna, nigellidyna, tymol i karwakrol. Wszystkie te związki są synergistycznie odpowiedzialne za korzystne właściwości farmakologiczne; w tym działanie przeciwutleniające, przeciwzapalne, przeciwnowotworowe, przeciwdrobnoustrojowe, przeciwpasożytnicze, wzmacniające odporność, chroniące żołądek, chroniące wątrobę, hipoglikemiczne, przeciwbólowe i tak dalej.

W różnych badaniach udowodniono działanie przeciwbakteryjne tej rośliny i jej składników. Zgłoszono, że olejek eteryczny z N. sativa i jego składniki, takie jak TQ i hydrothymochinon, są śmiertelne dla niektórych bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich.

W eksperymencie in vitro ekstrakt z N. sativa hamował wzrost wszystkich szczepów H. pylori w ciągu 60 minut. Stwierdzono, że olejek eteryczny uzyskany z N. sativa jest bezpieczniejszy niż olejek eteryczny w stosunku do różnych linii komórkowych. Opisy przypadków u ludzi wskazywały na alergiczne kontaktowe zapalenie skóry po zastosowaniu niektórych preparatów zawierających N. sativa. Jednak badania kliniczne nie wykazały żadnych poważnych działań niepożądanych po spożyciu N. sativa.

W badaniu klinicznym wykazano, że proszek z nasion N. sativa posiadał anty-H. pylori porównywalna z potrójną terapią i złagodziła objawy niestrawności u zakażonych pacjentów. Wydaje się, że połączenie N. sativa z antybiotykami może zmniejszyć oporność kolonii H. pylori i poprawić skuteczność antybiotyków.

Zakażenie H. pylori wywołuje odpowiedź zapalną, która ma również charakter oksydacyjny. Nabłonek żołądka i bakterie indukują produkcję interleukiny-8 (IL-8) i dialdehydu malonowego (MDA), które przyczyniają się do wytwarzania dużych ilości toksycznych reaktywnych form tlenu (ROS), z wyraźnym naciekaniem komórek zapalnych i mogą wywoływać indukcję interleukiny-1β (IL-1β), interleukiny-6 (IL-6), IL-8, interleukiny-12 (IL-12), czynnika martwicy nowotworów-α (TNF-α) i interferon-γ (IFN-γ).

IL-1β ma działanie biologiczne, które kwalifikuje ją jako prawdopodobnie najważniejszą cytokinę w przewodzie pokarmowym. Jego właściwości prozapalne przyczyniają się do obrony przed patogenami, jego działanie przeciwwydzielnicze i cytoochronne przyczynia się do procesu gojenia po naruszeniu integralności błony śluzowej, a jego działanie hamujące kwasy może mieć głęboki wpływ na naturalną historię zakażenia H. pylori.

Kilka badań wykazało, że udowodniono, że NS ma właściwości przeciwutleniające poprzez zmniejszenie produkcji reaktywnych form tlenu (ROS), dysmutazy ponadtlenkowej (SOD) i dialdehydu malonowego (MDA).

Poprzednie badania wykazały, że suplementacja NS znacznie zmniejsza produkcję MDA i SOD u pacjentów w porównaniu z grupą kontrolną. Co ciekawe, N. sativa Co ciekawe, stwierdzono, że TQ wywiera swoje właściwości przeciwzapalne poprzez zapobieganie ekspresji IL-6, IL-1β i cyklooksygenazy-2 u szczurów doświadczalnych.

Żadne badanie kliniczne nie oceniało jeszcze wpływu olejku N. sativa w skojarzeniu ze schematami opartymi na vonoprazanie na eradykację zakażenia H. pylori. Dlatego badacze przeprowadzili tę próbę, aby ocenić anty-H. Pylori właściwości N. sativa równolegle z potrójną terapią vonoprazanem na eradykację bakterii, objawy niestrawności i jakość życia pacjentów z tą infekcją. Ponadto badacze zmierzyli wpływ N. sativa na stres oksydacyjny i markery stanu zapalnego u zakażonych pacjentów.