Studie AGB101 u mírné kognitivní poruchy způsobené Alzheimerovou chorobou

Kritéria pro zařazení:

1. Osoby ve věku 55 až 85 let (včetně) s dobrým celkovým zdravotním stavem:

   • Ochotný a schopný souhlasit a zúčastnit se po dobu trvání studie.
   • Mít vzdělání v osmé třídě nebo dobrou pracovní anamnézu dostatečné k vyloučení mentální retardace.
   • Mít zrakovou a sluchovou ostrost přiměřenou pro neuropsychologické vyšetření.
   • Mít dokonalou plynulost místního rodného jazyka, abyste se mohli účastnit všech hodnocení neuropsychologických testů.
2. Mít studijního partnera, který má dostatečný kontakt se subjektem, aby mohl provést hodnocení změn paměti, který může doprovázet subjekt na screening a všechny velké návštěvy kliniky po dobu trvání těchto návštěv a který je schopen poskytnout nezávislé hodnocení fungování subjektu.

3. Mít MCI v důsledku AD, jak je definováno všemi následujícími kritérii a v souladu s kritérii Asociace Národního institutu pro stárnutí-Alzheimer's:

   • Skóre MMSE mezi 24 a 30 (včetně; výjimky lze učinit pro předměty s < 8 let vzdělání na základě uvážení zadavatele).
   • Paměťová stížnost nahlášená subjektem nebo jeho studijním partnerem.
   • Důkaz o nižším výkonu paměti na základě zpožděné části ISLT.
   • Hodnocení klinické demence (CDR) 0,5 se skóre paměťového boxu ≥ 0,5.
   • V podstatě zachované činnosti každodenního života.
   • Kognitivní pokles není primárně způsoben vaskulárními, traumatickými nebo zdravotními problémy (alternativní příčiny kognitivního poklesu jsou vyloučeny).
   • Screeningový krevní biomarker konzistentní s pozitivitou amyloidu
   • Mít genotyp apolipoproteinu E, který nezahrnuje jednu nebo více alel E4

4. Povolené léky:

   • S potenciálními prokognitivními účinky musí být takové inhibitory cholinesterázy a memantin ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie; estrogenová substituční terapie, Ginkgo biloba a vitamín E musí být ve stabilní dávce ≥ 4 týdny před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
   • Ostatní psychotropní látky, jako jsou antidepresiva a antipsychotika, musí být ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před screeningem a očekává se, že zůstanou stabilní po celou dobu studie.
5. Ochota a schopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (3 Tesla) bez kontraindikací k vyšetření magnetickou rezonancí nebo doložených důkazů o vyšetření magnetickou rezonancí.
6. Ochota umožnit odběr krve pro biomarkery založené na krvi a celogenomovou asociační studii (GWAS), genotypizaci apolipoproteinu E (ApoE) a bankovnictví DNA.

Kritéria vyloučení:

1. Nesoucí jednu nebo více kopií alely apolipoproteinu E4 (ApoE4).
2. Užívání antikonvulzivních léků nebo vyloučených psychotropních léků během 3 měsíců před vstupní návštěvou.
3. Účast v terapeutické klinické studii pro jakékoli lékařské nebo psychiatrické indikace do 3 měsíců (6 měsíců u biologických léčiv) od screeningové návštěvy nebo kdykoli během studie. Subjekty musí pochopit, že se mohou do této klinické studie zapsat pouze jednou; během účasti na aktuální studii se nesmí zapsat do žádné jiné klinické studie a nesmí se účastnit klinické studie léku, biologického, terapeutického prostředku nebo lékařské potraviny, ve které byla poslední dávka/podání podána během 3 měsíců (6 měsíců u biologických látek) před screeningem.
4. Anamnéza přecitlivělosti nebo nedostatečné snášenlivosti na AGB101 (levetiracetam).
5. Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo hemodialýza.
6. Jakékoli významné neurologické onemocnění jiné než suspektní počínající AD, jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, normální tlakový hydrocefalus, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha (celoživotní anamnéza; febrilní křeče u kojenců nejsou vylučující), subdurální hematom , roztroušená skleróza nebo anamnéza významného traumatu hlavy následovaného přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturálními abnormalitami mozku.
7. Pokud není zdokumentováno vyšetření magnetickou rezonancí, přítomnost kardiostimulátorů, klipů aneuryzmat, umělých srdečních chlopní, ušních implantátů, kovových úlomků nebo cizích předmětů v očích, kůži nebo těle, což představuje kontraindikaci pro vyšetření magnetickou rezonancí.
8. Diagnóza bipolární poruchy nebo velké deprese během posledních 3 let, jak je popsáno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5). Psychotické rysy, agitovanost nebo problémy s chováním během posledních 3 měsíců, které by mohly vést k potížím s dodržováním protokolu. Subjekty nesmějí mít závažnou depresivní poruchu nebo jiné typy deprese, které by mohly podle názoru zkoušejícího zmást diagnózu MCI v důsledku AD nebo klinického hodnocení. Výsledky škály geriatrické deprese (skóre dlouhé formy > 9 naznačuje depresi) by měl zkoušející přezkoumat, aby pomohl při tomto stanovení.
9. Skóre modifikované Hachinského ischemické škály (HIS) > 4.
10. Anamnéza schizofrenie (kritéria DSM-5).
11. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo návykových látek nebo závislosti během posledních 3 let (kritéria DSM-5).
12. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním požadavků protokolu. Pacienti s rakovinou v anamnéze s vysokým rizikem recidivy a bránící dokončení studie.
13. Jakýkoli nestabilní zdravotní stav, který bude pravděpodobně vyžadovat novou lékařskou nebo chirurgickou léčbu v průběhu studie a kde by taková léčba mohla ovlivnit sběr údajů o účinnosti.
14. Klinicky významné abnormality v testu B12 nebo funkce štítné žlázy, které by mohly interferovat se studií. Nízký B12 (pod normativním rozmezím pro starší osoby) je vylučující, pokud kontrolní laboratoře (homocystein a kyselina methylmalonová) neukážou, že není fyziologicky významný. Pokud je nedostatek B12 léčen, subjekty se mohou stát způsobilými k účasti ve studii.
15. Bydlení v kvalifikovaném pečovatelském zařízení. Jedinci v komunitách s nezávislým životem, v zařízeních asistovaného bydlení, v zařízeních rezidenční péče nebo komunitách pokračující péče jsou způsobilí za předpokladu, že se zapojí do dostatečného spektra aktivit, které jim umožní posoudit všech 6 domén přispívajících k souhrnu hodnocení klinické demence (CDR-SB). ). Jednotlivci v těchto zařízeních musí mít také studijního partnera, který má schopnost pozorovat subjekt během studie a může se účastnit klinických hodnocení.
16. Jakékoli užívání vyloučených léků (např. antiepileptika, některá antidepresiva nebo antipsychotika, antihistaminika s anticholinergními vlastnostmi, opiáty).
17. Účast v klinických studiích využívajících ISLT, BPS-O task nebo trail making test (A, B) do 1 měsíce od screeningu.