Studie zu AGB101 bei leichter kognitiver Beeinträchtigung aufgrund der Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Probanden im Alter zwischen 55 und 85 Jahren (einschließlich) in gutem Allgemeinzustand:

   • Bereit und in der Lage, für die Dauer der Studie einzuwilligen und teilzunehmen.
   • Sie müssen über einen Abschluss der achten Klasse oder eine gute Berufserfahrung verfügen, die ausreicht, um eine geistige Behinderung auszuschließen.
   • Sie müssen über eine für neuropsychologische Tests ausreichende Seh- und Hörschärfe verfügen.
   • Sie verfügen über ausreichende Kenntnisse der lokalen Muttersprache, um an allen neuropsychologischen Testbewertungen teilnehmen zu können.
2. Haben Sie einen Studienpartner, der ausreichend Kontakt mit der Versuchsperson hat, um Gedächtnisveränderungen beurteilen zu können, der die Versuchsperson für die Dauer dieser Besuche zum Screening und allen größeren Klinikbesuchen begleiten kann und der in der Lage ist, eine unabhängige Bewertung abzugeben der Funktionsweise des Subjekts.

3. MCI aufgrund von AD haben, wie durch alle folgenden Kriterien definiert und im Einklang mit den Kriterien des National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   • MMSE-Werte zwischen 24 und 30 (einschließlich; Ausnahmen können nach Ermessen des Sponsors für Fächer mit einer Ausbildung von weniger als 8 Jahren gemacht werden).
   • Eine vom Probanden oder seinem/ihrem Studienpartner gemeldete Gedächtnisbeschwerde.
   • Hinweise auf eine geringere Gedächtnisleistung basierend auf dem verzögerten Rückrufanteil des ISLT.
   • Ein Clinical Dementia Rating (CDR)-Score von 0,5 mit einem Memory-Box-Score von ≥ 0,5.
   • Im Wesentlichen erhaltene Aktivitäten des täglichen Lebens.
   • Kognitiver Rückgang, der nicht primär durch vaskuläre, traumatische oder medizinische Probleme verursacht wird (alternative Ursachen für kognitiven Rückgang sind ausgeschlossen).
   • Ein Screening-Biomarker auf Blutbasis, der mit Amyloid-Positivität vereinbar ist
   • Einen Apolipoprotein-E-Genotyp haben, der kein oder mehrere E4-Allele enthält

4. Zugelassene Medikamente:

   • Da Cholinesterasehemmer und Memantin potenziell prokognitive Wirkungen haben, muss die Dosis vor dem Screening mindestens 3 Monate lang stabil sein und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben; Östrogenersatztherapie, Ginkgo biloba und Vitamin E müssen vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang in einer stabilen Dosis vorliegen und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben.
   • Andere Psychopharmaka wie Antidepressiva und Antipsychotika müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang in einer stabilen Dosis vorliegen und voraussichtlich während der gesamten Studie stabil bleiben.
5. Bereit und in der Lage, sich einer MRT-Untersuchung (3 Tesla) zu unterziehen, ohne dass Kontraindikationen für die MRT vorliegen oder dokumentierte Beweise für eine MRT-Untersuchung vorliegen.
6. Bereit, die Entnahme von Blut für blutbasierte Biomarker und genomweite Assoziationsstudien (GWAS), Apolipoprotein E (ApoE)-Genotypisierung und DNA-Banking zu gestatten.

Ausschlusskriterien:

1. Trägt eine oder mehrere Kopien des Apolipoprotein E4 (ApoE4)-Allels.
2. Einnahme von Antikonvulsiva oder ausgeschlossenen Psychopharmaka innerhalb von 3 Monaten vor dem Basisbesuch.
3. Teilnahme an einer therapeutischen klinischen Studie für medizinische oder psychiatrische Indikationen innerhalb von 3 Monaten (6 Monaten für Biologika) nach dem Screening-Besuch oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie. Die Probanden müssen verstehen, dass sie sich nur einmal für diese klinische Studie anmelden dürfen; Sie dürfen sich während der Teilnahme an der aktuellen Studie nicht an einer anderen klinischen Studie anmelden, und sie dürfen nicht an einer klinischen Studie zu einem Arzneimittel, Biologikum, therapeutischen Gerät oder medizinischen Lebensmittel teilnehmen, bei der die letzte Dosis/Verabreichung innerhalb von 3 Monaten erhalten wurde (6 Monate für Biologika) vor dem Screening.
4. Überempfindlichkeit oder mangelnde Verträglichkeit gegenüber AGB101 (Levetiracetam) in der Vorgeschichte.
5. Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/Minute) oder Hämodialyse.
6. Jede bedeutende neurologische Erkrankung mit Ausnahme des Verdachts auf beginnende Alzheimer-Krankheit, wie Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Parese, Anfallsleiden (lebenslange Vorgeschichte; Fieberkrämpfe bei Säuglingen sind kein Ausschluss), subdurales Hämatom , Multiple Sklerose oder schwere Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien.
7. Wenn keine dokumentierte MRT-Untersuchung vorliegt, stellen das Vorhandensein von Herzschrittmachern, Aneurysma-Clips, künstlichen Herzklappen, Ohrimplantaten, Metallfragmenten oder Fremdkörpern in den Augen, der Haut oder dem Körper eine Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung dar.
8. Diagnose einer bipolaren Störung oder einer schweren Depression innerhalb der letzten 3 Jahre, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5) beschrieben. Psychotische Merkmale, Unruhe oder Verhaltensprobleme innerhalb der letzten 3 Monate, die zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung des Protokolls führen könnten. Die Probanden dürfen nicht an einer schweren depressiven Störung oder anderen Arten von Depressionen leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Diagnose einer MCI aufgrund von AD oder die klinischen Beurteilungen verfälschen könnten. Die Ergebnisse der geriatrischen Depressionsskala (Langform-Score > 9 deutet auf Depression hin) sollten vom Prüfarzt überprüft werden, um diese Bestimmung zu unterstützen.
9. Score auf der modifizierten Hachinski Ischemic Scale (HIS) > 4.
10. Vorgeschichte von Schizophrenie (DSM-5-Kriterien).
11. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb der letzten 3 Jahre (DSM-5-Kriterien).
12. Jede schwerwiegende systemische Erkrankung oder jeder instabile medizinische Zustand, der zu Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen führen könnte. Patienten mit Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, bei denen ein hohes Rückfallrisiko besteht und der Abschluss der Studie verhindert wird.
13. Jeder instabile medizinische Zustand, der im Verlauf der Studie wahrscheinlich eine neue medizinische oder chirurgische Behandlung erfordert und bei dem diese Behandlungen die Erhebung von Wirksamkeitsdaten beeinträchtigen könnten.
14. Klinisch signifikante Anomalien im B12- oder Schilddrüsenfunktionstest, die die Studie beeinträchtigen könnten. Ein niedriger B12-Wert (unterhalb des normativen Bereichs für ältere Menschen) ist ausschließend, es sei denn, Folgelabore (Homocystein und Methylmalonsäure) weisen darauf hin, dass er physiologisch nicht signifikant ist. Wenn der B12-Mangel behandelt wird, können Probanden zur Teilnahme an der Studie berechtigt werden.
15. Aufenthalt in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung. Personen in unabhängigen Wohngemeinschaften, Einrichtungen für betreutes Wohnen, Pflegeheimen oder Pflegegemeinschaften sind teilnahmeberechtigt, vorausgesetzt, sie üben ein ausreichendes Spektrum an Aktivitäten aus, um eine Bewertung aller sechs Bereiche zu ermöglichen, die zum Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB) beitragen ). Personen in diesen Einrichtungen müssen außerdem einen Studienpartner haben, der die Versuchsperson während der Studie beobachten und an klinischen Bewertungen teilnehmen kann.
16. Jegliche Verwendung ausgeschlossener Medikamente (z. B. Antiepileptika, bestimmte Antidepressiva oder Antipsychotika, Antihistaminika mit anticholinergen Eigenschaften, Opiate).
17. Teilnahme an klinischen Studien mit ISLT, BPS-O-Aufgabe oder Trail-Making-Test (A, B) innerhalb eines Monats nach dem Screening.