AGB101 在阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍中的研究

纳入标准：

1. 年龄在55岁至85岁（含）之间，身体健康状况良好的受试者：

   • 愿意并且能够同意并参与研究期间。
   • 具有八年级教育或良好的工作经历足以排除智力障碍。
   • 具有足以进行神经心理学测试的视觉和听觉敏锐度。
   • 具有熟练流利的母语能力，能够参加所有的神经心理学测试评估。
2. 拥有一个与受试者有足够接触的研究伙伴，能够提供记忆变化的评估，可以陪伴受试者进行筛查和在就诊期间的所有主要诊所就诊，并且能够提供独立评估主体的功能。

3. 患有由 AD 引起的 MCI，其定义符合以下所有标准，并符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默病协会的标准：

   • MMSE 分数在 24 至 30 之间（含 24 和 30）（含）；对于受教育年限 < 8 年的受试者，申办者可自行决定例外。
   • 受试者或其研究伙伴报告的记忆问题。
   • 基于 ISLT 延迟回忆部分的记忆性能较低的证据。
   • 临床痴呆评分 (CDR) 评分为 0.5，记忆盒评分≥ 0.5。
   • 基本上保留了日常生活活动。
   • 认知能力下降主要不是由血管、创伤或医疗问题引起的（排除认知能力下降的其他原因）。
   • 与淀粉样蛋白阳性一致的筛查血液生物标志物
   • 载脂蛋白 E 基因型不包含一个或多个 E4 等位基因

4. 允许的药物：

   • 由于具有潜在的促认知作用，此类胆碱酯酶抑制剂和美金刚必须在筛选前保持稳定剂量 ≥ 3 个月，并预计在整个研究过程中保持稳定；雌激素替代疗法、银杏叶和维生素 E 必须在筛选前保持稳定剂量 ≥ 4 周，并预计在整个研究过程中保持稳定。
   • 其他精神药物，例如抗抑郁药和抗精神病药，在筛选前必须保持稳定剂量 ≥ 3 个月，并预计在整个研究过程中保持稳定。
5. 愿意并且能够接受 MRI 扫描（3 特斯拉），没有 MRI 禁忌症或 MRI 扫描记录证据。
6. 愿意采集血液用于基于血液的生物标志物和全基因组关联研究 (GWAS)、载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型和 DNA 库。

排除标准：

1. 携带一个或多个载脂蛋白 E4 (ApoE4) 等位基因拷贝。
2. 基线访视前 3 个月内使用过抗惊厥药物或排除的精神药物。
3. 在筛选访视后 3 个月内（​​生物制剂为 6 个月）或研究期间的任何时间，参与任何医学或精神适应症的治疗性临床研究。 受试者必须了解他们只能参加本临床研究一次；他们在参加当前研究的同时不得参加任何其他临床研究，并且不得参加最后一次剂量/给药在 3 个月内的药物、生物制品、治疗设备或医疗食品的临床研究（生物制剂为 6 个月）筛选前。
4. 对 AGB101（左乙拉西坦）有过敏史或缺乏耐受性。
5. 严重肾功能不全（肌酐清除率< 30 mL/分钟）或正在进行血液透析。
6. 除疑似早期 AD 之外的任何重大神经系统疾病，如帕金森病、多发梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫症（终身病史；不排除婴儿热性惊厥）、硬膜下血肿、多发性硬化症，或严重头部外伤史，随后出现持续性神经功能缺损，或已知的大脑结构异常。
7. 如果没有记录 MRI 扫描，则起搏器、动脉瘤夹、人造心脏瓣膜、耳朵植入物、金属碎片或眼睛、皮肤或身体内的异物构成 MRI 扫描的禁忌。
8. 过去 3 年内诊断为双相情感障碍或重度抑郁症，如《精神疾病诊断和统计手册》第五版 (DSM-5) 中所述。 过去 3 个月内的精神病特征、烦躁或行为问题可能导致难以遵守方案。 研究者认为，受试者不得患有重度抑郁症或其他类型的抑郁症，这些抑郁症可能会混淆 AD 所致 MCI 的诊断或临床评估。 老年抑郁量表（长篇评分 > 9 表明抑郁）结果应由研究者进行审查，以协助做出这一决定。
9. 改良 Hachinski 缺血量表 (HIS) 评分 > 4。
10. 精神分裂症病史（DSM-5 标准）。
11. 过去 3 年内有酒精或药物滥用或依赖史（DSM-5 标准）。
12. 任何可能导致难以遵守方案要求的重大全身性疾病或不稳定的医疗状况。 有癌症病史且复发风险高且无法完成试验的患者。
13. 在研究过程中可能需要新的药物或手术治疗的任何不稳定的医疗状况，并且此类治疗可能会影响疗效数据的收集。
14. B12 或甲状腺功能测试的临床显着异常可能会干扰研究。 低 B12（低于老年人的正常范围）是排除的，除非后续实验室（同型半胱氨酸和甲基丙二酸）表明它不具有生理意义。 如果 B12 缺乏症得到治疗，受试者可能有资格参加该研究。
15. 居住在熟练的护理机构中。 独立生活社区、辅助生活设施、住宿护理设施或持续护理社区中的个人都有资格，前提是他们从事足够范围的活动，以允许对有助于临床痴呆评级框 (CDR-SB) 的所有 6 个领域进行评估）。 这些设施中的个人还必须有一个研究伙伴，该伙伴有能力在研究期间观察受试者并可以参与临床评估。
16. 任何排除药物的使用（例如抗癫痫药、某些抗抑郁药或抗精神病药、具有抗胆碱能特性的抗组胺药、阿片类药物）。
17. 筛选后 1 个月内参与使用 ISLT、BPS-O 任务或试验测试（A、B）的临床研究。