AGB101:n tutkimus Alzheimerin taudista johtuvassa lievässä kognitiivisessa heikkenemisessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 55–85-vuotiaat (mukaan lukien) hyvässä yleiskunnossa olevat:

   • Halukas ja kykenevä suostumaan ja osallistumaan tutkimuksen ajaksi.
   • Sinulla on kahdeksannen luokan koulutus tai hyvä työhistoria, joka riittää sulkemaan pois kehitysvammaisuuden.
   • Näön ja kuulon tarkkuus on riittävä neuropsykologiseen testaukseen.
   • Hallitset sujuvasti äidinkieltään osallistuaksesi kaikkiin neuropsykologisten testien arviointeihin.
2. Sinulla on tutkimuskumppani, jolla on riittävä kontakti tutkittavaan voidakseen arvioida muistin muutoksia, joka voi olla mukana seulonnassa ja kaikilla tärkeimmillä klinikkakäynneillä näiden käyntien ajan ja joka pystyy antamaan riippumattoman arvioinnin kohteen toiminnasta.

3. Sinulla on AD:n aiheuttama MCI, joka on määritelty kaikilla seuraavilla kriteereillä ja joka on National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin kriteerien mukainen:

   • MMSE-pisteet välillä 24–30 (mukaan lukien; poikkeuksia voidaan tehdä oppiaineille, joiden koulutus on alle 8 vuotta, sponsorin harkinnan mukaan).
   • Tutkittavan tai hänen tutkimuskumppaninsa ilmoittama muistivalitus.
   • Todisteet heikommasta muistin suorituskyvystä, joka perustuu ISLT:n viivästettyyn palautusosaan.
   • Kliinisen dementialuokitus (CDR) -pistemäärä on 0,5 ja muistilaatikon pistemäärä ≥ 0,5.
   • Pohjimmiltaan säilyneet päivittäiset toimet.
   • Kognitiivinen heikkeneminen ei johdu ensisijaisesti verisuoni-, trauma- tai lääketieteellisistä ongelmista (vaihtoehtoiset kognitiivisen heikkenemisen syyt on suljettu pois).
   • Seulontaveripohjainen biomarkkeri, joka vastaa amyloidipositiivisuutta
   • Sinulla on apolipoproteiini E genotyyppi, joka ei sisällä yhtä tai useampaa E4-alleelia

4. Sallitut lääkkeet:

   • Mahdollisten prokognitiivisten vaikutusten vuoksi tällaisten koliiniesteraasin estäjien ja memantiinin on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan. estrogeenikorvaushoitoa, Ginkgo bilobaa ja E-vitamiinia on oltava vakaalla annoksella vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
   • Muiden psykotrooppisten lääkkeiden, kuten masennuslääkkeiden ja psykoosilääkkeiden, on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukauden ajan ennen seulontaa, ja niiden odotetaan pysyvän vakaina koko tutkimuksen ajan.
5. Halukas ja kykenevä magneettikuvaukseen (3 Teslaa) ilman vasta-aiheita magneettikuvaukseen tai dokumentoitua näyttöä magneettikuvauksesta.
6. Haluan sallia veren keräämisen veripohjaisia ​​biomarkkereita ja genominlaajuista assosiaatiotutkimusta (GWAS), apolipoproteiini E (ApoE) genotyyppiä ja DNA-pankkia varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sisältää yhden tai useamman kopion apolipoproteiini E4 (ApoE4) -alleelista.
2. Antikonvulsiivisten lääkkeiden tai poissuljettujen psykotrooppisten lääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen lähtökäyntiä.
3. Osallistuminen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa lääketieteellisen tai psykiatrisen indikaation varalta 3 kuukauden (biologisten lääkkeiden osalta 6 kuukauden) sisällä seulontakäynnistä tai milloin tahansa tutkimuksen aikana. Tutkittavien on ymmärrettävä, että he voivat ilmoittautua tähän kliiniseen tutkimukseen vain kerran; he eivät saa ilmoittautua mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen osallistuessaan nykyiseen tutkimukseen, eivätkä he saa osallistua sellaisen lääkkeen, biologisen, terapeuttisen laitteen tai lääkinnällisen ruoan kliiniseen tutkimukseen, jossa viimeinen annos/annos on saatu 3 kuukauden sisällä (6 kuukautta biologisille aineille) ennen seulontaa.
4. Aiempi yliherkkyys tai sietokyvyttömyys AGB101:lle (levetirasetaami).
5. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/minuutti) tai hemodialyysihoito.
6. Mikä tahansa muu merkittävä neurologinen sairaus kuin epäilty alkava AD, kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipainevesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö (elinikäinen anamneesi; vauvan kuumekohtaukset eivät ole poissulkevia), subduraalinen hematooma , multippeliskleroosi tai historiallinen merkittävä päävamma, jota seuraa jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet.
7. Jos ei ole dokumentoitua MRI-skannausta, sydämentahdistimien, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien, metallifragmenttien tai vieraiden esineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa, mikä on vasta-aihe magneettikuvauksen tekemiselle.
8. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön tai vakavan masennuksen diagnoosi viimeisen kolmen vuoden aikana, kuten on kuvattu Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5). Psykoottisia piirteitä, kiihtyneisyyttä tai käyttäytymisongelmia viimeisen kolmen kuukauden aikana, jotka voivat johtaa vaikeuksiin noudattaa protokollaa. Tutkijan mielestä koehenkilöillä ei saa olla vakavaa masennusta tai muun tyyppistä masennusta, joka voisi sekoittaa AD:n aiheuttaman MCI-diagnoosin tai kliinisen arvioinnin. Tutkijan tulee tarkistaa geriatrisen masennusasteikon tulokset (pitkän lomakkeen pistemäärä > 9 viittaa masennukseen) auttaakseen tätä määritystä.
9. Muokatun Hachinskin iskeemisen asteikon (HIS) pistemäärä > 4.
10. Skitsofrenian historia (DSM-5 kriteerit).
11. Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 3 vuoden aikana (DSM-5 kriteerit).
12. Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa lääketieteellinen tila, joka voi johtaa vaikeuksiin protokollavaatimusten noudattamisessa. Potilaat, joilla on ollut syöpä, joilla on suuri uusiutumisen riski ja jotka estävät tutkimuksen loppuun saattamisen.
13. Mikä tahansa epävakaa sairaus, joka todennäköisesti vaatii uutta lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa tutkimuksen aikana ja joissa tällaiset hoidot voivat vaikuttaa tehoa koskevien tietojen keräämiseen.
14. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet B12- tai kilpirauhasen toimintatestissä, jotka voivat häiritä tutkimusta. Matala B12-arvo (alle normatiivisen alueen vanhuksille) on poissulkeva, elleivät seurantalaboratoriot (homokysteiini ja metyylimalonihappo) osoita, että se ei ole fysiologisesti merkittävä. Jos B12-puutos hoidetaan, koehenkilöt voivat olla kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.
15. Asuminen ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa. Yksilöt itsenäisen asumisen yhteisöissä, avustetuissa asumislaitoksissa, kotihoitolaitoksissa tai jatkuvassa hoitoyhteisöissä ovat tukikelpoisia, jos he harjoittavat riittävää kirjoa toimintaa, jotta he voivat arvioida kaikkia kuusi aluetta, jotka vaikuttavat kliinisen dementian luokituslaatikoiden summaan (CDR-SB) ). Näissä tiloissa olevilla henkilöillä tulee olla myös tutkimuskumppani, jolla on kyky tarkkailla kohdetta tutkimuksen aikana ja joka voi osallistua kliinisiin arviointeihin.
16. Kaikki poissuljettujen lääkkeiden käyttö (esim. epilepsialääkkeet, tietyt masennuslääkkeet tai psykoosilääkkeet, antikolinergisiä ominaisuuksia omaavat antihistamiinit, opiaatit).
17. Osallistuminen kliinisiin tutkimuksiin, joissa käytetään ISLT-, BPS-O-tehtävää tai jäljentekotestiä (A, B) kuukauden sisällä seulonnasta.