Estudio de AGB101 en Deterioro Cognitivo Leve Debido a la Enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

1. Sujetos entre 55 y 85 años (inclusive) en buen estado de salud general:

   • Dispuesto y capaz de dar su consentimiento y participar durante la duración del estudio.
   • Tener educación de octavo grado o un buen historial de trabajo suficiente para excluir el retraso mental.
   • Tener agudeza visual y auditiva adecuada para pruebas neuropsicológicas.
   • Tener dominio del idioma local nativo para participar en todas las evaluaciones de pruebas neuropsicológicas.
2. Tener un compañero de estudio que tenga suficiente contacto con el sujeto para poder evaluar los cambios en la memoria, que pueda acompañar al sujeto a la evaluación y a todas las visitas clínicas importantes durante esas visitas, y que pueda brindar una evaluación independiente del funcionamiento del sujeto.

3. Tener deterioro cognitivo leve debido a EA según lo definido por todos los siguientes criterios y de acuerdo con los criterios del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento-Asociación de Alzheimer:

   • Puntuaciones MMSE entre 24 y 30 (inclusive; se pueden hacer excepciones para asignaturas con < 8 años de educación a discreción del patrocinador).
   • Una queja de memoria reportada por el sujeto o su compañero de estudio.
   • Evidencia de un rendimiento de memoria más bajo basado en la parte de recuperación retrasada del ISLT.
   • Una puntuación de Clinical Dementia Rating (CDR) de 0,5 con una puntuación del cuadro de memoria de ≥ 0,5.
   • Esencialmente conserva las actividades de la vida diaria.
   • Deterioro cognitivo no causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos o médicos (se descartan causas alternativas de deterioro cognitivo).
   • Un biomarcador basado en sangre de detección compatible con la positividad de amiloide
   • Tener un genotipo de apolipoproteína E que no incluye uno o más alelos E4

4. Medicamentos permitidos:

   • Con posibles efectos procognitivos, estos inhibidores de la colinesterasa y la memantina deben estar en una dosis estable durante ≥ 3 meses antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio; la terapia de reemplazo de estrógeno, el Ginkgo biloba y la vitamina E deben estar en una dosis estable durante ≥ 4 semanas antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
   • Otros psicotrópicos, como los antidepresivos y los antipsicóticos, deben tener una dosis estable durante ≥ 3 meses antes de la selección y se espera que permanezcan estables durante todo el estudio.
5. Dispuesto y capaz de someterse a una resonancia magnética (3 Tesla) sin contraindicaciones para la resonancia magnética o evidencia documentada de una resonancia magnética.
6. Dispuesto a permitir la recolección de sangre para biomarcadores basados ​​en sangre y estudio de asociación de genoma completo (GWAS), genotipado de apolipoproteína E (ApoE) y banco de ADN.

Criterio de exclusión:

1. Portar una o más copias del alelo de la apolipoproteína E4 (ApoE4).
2. Uso de medicamentos anticonvulsivos o medicamentos psicotrópicos excluidos dentro de los 3 meses anteriores a la visita inicial.
3. Participación en un estudio clínico terapéutico para cualquier indicación médica o psiquiátrica dentro de los 3 meses (6 meses para productos biológicos) de la visita de selección, o en cualquier momento durante el estudio. Los sujetos deben comprender que solo pueden inscribirse en este estudio clínico una vez; no pueden inscribirse en ningún otro estudio clínico mientras participen en el estudio actual, y no pueden participar en un estudio clínico de un fármaco, producto biológico, dispositivo terapéutico o alimento médico, en el que la última dosis/administración se haya recibido en un plazo de 3 meses (6 meses para productos biológicos) antes de la selección.
4. Antecedentes de hipersensibilidad o falta de tolerabilidad a AGB101 (levetiracetam).
5. Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/minuto) o hemodiálisis.
6. Cualquier enfermedad neurológica importante que no sea la sospecha de EA incipiente, como la enfermedad de Parkinson, la demencia multiinfarto, la enfermedad de Huntington, la hidrocefalia normotensiva, el tumor cerebral, la parálisis supranuclear progresiva, el trastorno convulsivo (antecedentes de por vida; las convulsiones febriles infantiles no son excluyentes), el hematoma subdural , esclerosis múltiple o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.
7. Si no hay una resonancia magnética documentada, presencia de marcapasos, clips para aneurismas, válvulas cardíacas artificiales, implantes de oído, fragmentos de metal u objetos extraños en los ojos, la piel o el cuerpo que constituyan una contraindicación para realizarse una resonancia magnética.
8. Diagnóstico de trastorno bipolar o depresión mayor en los últimos 3 años, como se describe en el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5). Manifestaciones psicóticas, agitación o problemas de conducta en los últimos 3 meses que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo. Los sujetos no deben tener un trastorno depresivo mayor u otros tipos de depresión que puedan confundir el diagnóstico de deterioro cognitivo leve debido a la EA, o evaluaciones clínicas, en opinión del investigador. Los resultados de la escala de depresión geriátrica (la puntuación de forma larga > 9 sugiere depresión) deben ser revisados ​​por el investigador para ayudar en esta determinación.
9. Puntuación modificada de la escala isquémica de Hachinski (HIS) > 4.
10. Antecedentes de esquizofrenia (criterios DSM-5).
11. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol o sustancias en los últimos 3 años (criterios DSM-5).
12. Cualquier enfermedad sistémica significativa o condición médica inestable que pueda dificultar el cumplimiento de los requisitos del protocolo. Pacientes con antecedentes de cáncer con alto riesgo de recurrencia e impidiendo la finalización del ensayo.
13. Cualquier condición médica inestable que probablemente requiera un nuevo tratamiento médico o quirúrgico durante el curso del estudio y donde dichos tratamientos puedan afectar la recopilación de datos de eficacia.
14. Anomalías clínicamente significativas en B12 o prueba de función tiroidea que podrían interferir con el estudio. Un B12 bajo (por debajo del rango normativo para personas mayores) es excluyente, a menos que los análisis de seguimiento (homocisteína y ácido metilmalónico) indiquen que no es fisiológicamente significativo. Si se trata la deficiencia de B12, los sujetos pueden ser elegibles para participar en el estudio.
15. Residencia en un centro de enfermería especializada. Las personas en comunidades de vida independiente, centros de vida asistida, centros de atención residencial o comunidades de atención continua son elegibles siempre que participen en un espectro de actividad suficiente para permitir la evaluación de los 6 dominios que contribuyen a la suma de cajas de clasificación de demencia clínica (CDR-SB ). Las personas en estas instalaciones también deben tener un compañero de estudio que tenga la capacidad de observar al sujeto durante el estudio y pueda participar en las evaluaciones clínicas.
16. Cualquier uso de medicamentos excluidos (p. ej., antiepilépticos, ciertos antidepresivos o antipsicóticos, antihistamínicos con propiedades anticolinérgicas, opiáceos).
17. Participación en estudios clínicos utilizando la tarea ISLT, BPS-O o la prueba de creación de senderos (A, B) dentro de 1 mes de la selección.