Studio dell'AGB101 nel lieve deterioramento cognitivo dovuto al morbo di Alzheimer

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di età compresa tra 55 e 85 anni (inclusi) in buona salute generale:

   • Disponibile e in grado di acconsentire e partecipare per la durata dello studio.
   • Avere un'istruzione di terza media o una buona storia lavorativa sufficiente per escludere il ritardo mentale.
   • Avere un'acuità visiva e uditiva adeguata per i test neuropsicologici.
   • Avere una buona padronanza della lingua locale nativa per partecipare a tutte le valutazioni dei test neuropsicologici.
2. Avere un partner di studio che abbia contatti sufficienti con il soggetto per essere in grado di fornire una valutazione dei cambiamenti della memoria, che possa accompagnare il soggetto allo screening e a tutte le principali visite cliniche per la durata di tali visite e che sia in grado di fornire una valutazione indipendente del funzionamento del soggetto.

3. Avere MCI dovuto ad AD come definito da tutti i seguenti criteri e coerente con i criteri della National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   • Punteggi MMSE compresi tra 24 e 30 (inclusi; possono essere fatte eccezioni per soggetti con <8 anni di istruzione a discrezione dello sponsor).
   • Un disturbo della memoria riferito dal soggetto o dal suo partner di studio.
   • Prova di prestazioni di memoria inferiori basate sulla parte di richiamo ritardato dell'ISLT.
   • Un punteggio CDR (Clinical Dementia Rating) di 0,5 con un punteggio della scatola della memoria di ≥ 0,5.
   • Attività essenzialmente conservate della vita quotidiana.
   • Declino cognitivo non causato principalmente da problemi vascolari, traumatici o medici (sono escluse cause alternative di declino cognitivo).
   • Un biomarcatore basato sul sangue di screening coerente con la positività dell'amiloide
   • Avere un genotipo di apolipoproteina E che non include uno o più alleli E4

4. Farmaci consentiti:

   • Con potenziali effetti procognitivi, tali inibitori della colinesterasi e memantina devono essere a una dose stabile per ≥ 3 mesi prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio; terapia sostitutiva con estrogeni, Ginkgo biloba e vitamina E devono essere a una dose stabile per ≥ 4 settimane prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili per tutto lo studio.
   • Altri psicotropi, come antidepressivi e antipsicotici, devono essere a una dose stabile per ≥ 3 mesi prima dello screening e dovrebbero rimanere stabili durante lo studio.
5. Disponibilità e capacità di sottoporsi a una risonanza magnetica (3 Tesla) senza controindicazioni alla risonanza magnetica o prove documentate di una risonanza magnetica.
6. Disponibilità a consentire la raccolta di sangue per biomarcatori basati sul sangue e studio di associazione su tutto il genoma (GWAS), genotipizzazione dell'apolipoproteina E (ApoE) e banca del DNA.

Criteri di esclusione:

1. Portare una o più copie dell'allele dell'apolipoproteina E4 (ApoE4).
2. Uso di farmaci anticonvulsivanti o farmaci psicotropi esclusi entro 3 mesi prima della visita di riferimento.
3. Partecipazione a uno studio clinico terapeutico per qualsiasi indicazione medica o psichiatrica entro 3 mesi (6 mesi per i biologici) dalla visita di screening o in qualsiasi momento durante lo studio. I soggetti devono comprendere che possono iscriversi a questo studio clinico solo una volta; non possono iscriversi a nessun altro studio clinico durante la partecipazione allo studio in corso e non possono partecipare a uno studio clinico di un farmaco, dispositivo biologico, terapeutico o alimento medico, in cui l'ultima dose/somministrazione è stata ricevuta entro 3 mesi (6 mesi per i biologici) prima dello screening.
4. Storia di ipersensibilità o mancanza di tollerabilità all'AGB101 (levetiracetam).
5. Insufficienza renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/minuto) o emodialisi.
6. Qualsiasi malattia neurologica significativa diversa dalla sospetta AD incipiente, come il morbo di Parkinson, la demenza multi-infartuale, la malattia di Huntington, l'idrocefalo normoteso, il tumore cerebrale, la paralisi sopranucleare progressiva, il disturbo convulsivo (storia di tutta la vita; le convulsioni febbrili infantili non sono esclusive), l'ematoma subdurale , sclerosi multipla o storia di trauma cranico significativo seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note.
7. Se nessuna scansione MRI documentata, presenza di pacemaker, clip per aneurisma, valvole cardiache artificiali, protesi auricolari, frammenti metallici o oggetti estranei negli occhi, nella pelle o nel corpo che costituiscono una controindicazione a sottoporsi a una scansione MRI.
8. Diagnosi di disturbo bipolare o depressione maggiore negli ultimi 3 anni, come descritto nel Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5). Caratteristiche psicotiche, agitazione o problemi comportamentali negli ultimi 3 mesi che potrebbero portare a difficoltà nel rispettare il protocollo. I soggetti non devono avere un disturbo depressivo maggiore o altri tipi di depressione che potrebbero confondere la diagnosi di MCI a causa di AD o valutazioni cliniche, secondo l'opinione dello sperimentatore. I risultati della Geriatric Depression Scale (punteggio in forma lunga > 9 suggeriscono depressione) devono essere rivisti dallo sperimentatore per assistere in questa determinazione.
9. Punteggio della scala ischemica di Hachinski modificata (HIS) > 4.
10. Storia di schizofrenia (criteri DSM-5).
11. Storia di abuso o dipendenza da alcol o sostanze negli ultimi 3 anni (criteri DSM-5).
12. Qualsiasi malattia sistemica significativa o condizione medica instabile che potrebbe portare a difficoltà nel rispettare i requisiti del protocollo. Pazienti con una storia di cancro ad alto rischio di recidiva e che impediscono il completamento dello studio.
13. Qualsiasi condizione medica instabile che potrebbe richiedere un nuovo trattamento medico o chirurgico durante il corso dello studio e in cui tali trattamenti potrebbero influire sulla raccolta dei dati sull'efficacia.
14. Anomalie clinicamente significative nel test di funzionalità tiroidea o B12 che potrebbero interferire con lo studio. Un livello basso di B12 (al di sotto dell'intervallo normativo per gli anziani) è esclusivo, a meno che i laboratori di follow-up (omocisteina e acido metilmalonico) indichino che non è fisiologicamente significativo. Se la carenza di vitamina B12 viene trattata, i soggetti possono diventare idonei a partecipare allo studio.
15. Residenza in una struttura di cura specializzata. Gli individui in comunità di vita indipendenti, strutture di residenza assistita, strutture di assistenza residenziale o comunità di assistenza continua sono ammissibili a condizione che si impegnino in uno spettro di attività sufficiente per consentire la valutazione di tutti e 6 i domini che contribuiscono al Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB ). Gli individui in queste strutture devono anche avere un partner di studio che abbia la capacità di osservare il soggetto durante lo studio e possa partecipare alle valutazioni cliniche.
16. Qualsiasi uso di farmaci esclusi (p. es., antiepilettici, alcuni antidepressivi o antipsicotici, antistaminici con proprietà anticolinergiche, oppiacei).
17. Partecipazione a studi clinici utilizzando l'ISLT, il compito BPS-O o il test di creazione di tracce (A, B) entro 1 mese dallo screening.