Badanie AGB101 w łagodnych zaburzeniach poznawczych spowodowanych chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku od 55 do 85 lat (włącznie) o dobrym ogólnym stanie zdrowia:

   • Chęć i możliwość wyrażenia zgody i uczestniczenia w badaniu przez cały czas trwania badania.
   • Mieć wykształcenie ósmej klasy lub dobrą historię pracy wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego.
   • Mieć ostrość wzroku i słuchu odpowiednią do badań neuropsychologicznych.
   • Posiadać biegłą znajomość lokalnego języka ojczystego, aby uczestniczyć we wszystkich ocenach testów neuropsychologicznych.
2. Mieć partnera badawczego, który ma wystarczający kontakt z pacjentem, aby móc ocenić zmiany w pamięci, który może towarzyszyć pacjentowi podczas badania przesiewowego i wszystkich głównych wizyt w klinice podczas tych wizyt oraz który jest w stanie zapewnić niezależną ocenę funkcjonowania podmiotu.

3. Mieć MCI z powodu AD zgodnie z definicją wszystkich poniższych kryteriów i zgodnie z kryteriami National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   • Wyniki MMSE między 24 a 30 (włącznie; wyjątki mogą dotyczyć przedmiotów z < 8 lat nauki według uznania sponsora).
   • Skarga dotycząca pamięci zgłaszana przez osobę badaną lub jej partnera w badaniu.
   • Dowody na niższą wydajność pamięci w oparciu o opóźnioną część przywoływania ISLT.
   • Wynik oceny klinicznej demencji (CDR) 0,5 z wynikiem w polu pamięci ≥ 0,5.
   • Zasadniczo zachowane czynności życia codziennego.
   • Pogorszenie funkcji poznawczych, które nie jest spowodowane głównie problemami naczyniowymi, urazowymi lub medycznymi (wyklucza się alternatywne przyczyny pogorszenia funkcji poznawczych).
   • Przesiewowy biomarker oparty na krwi zgodny z dodatnim wynikiem obecności amyloidu
   • Mieć genotyp apolipoproteiny E, który nie zawiera jednego lub więcej alleli E4

4. Dozwolone leki:

   • Z potencjalnymi efektami prokognitywnymi, takie jak inhibitory cholinoesterazy i memantyna, muszą być w stałej dawce przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania; estrogenowa terapia zastępcza, Ginkgo biloba i witamina E muszą być w stałej dawce przez ≥ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
   • Inne leki psychotropowe, takie jak leki przeciwdepresyjne i przeciwpsychotyczne, muszą być w stałej dawce przez ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
5. Chętny i zdolny do poddania się badaniu MRI (3 tesle) bez przeciwwskazań do badania MRI lub udokumentowanych dowodów na wykonanie badania MRI.
6. Chęć umożliwienia pobierania krwi do biomarkerów krwi i badania asocjacyjnego całego genomu (GWAS), genotypowania apolipoproteiny E (ApoE) i bankowania DNA.

Kryteria wyłączenia:

1. Nosiciel jednej lub więcej kopii allelu apolipoproteiny E4 (ApoE4).
2. Stosowanie leków przeciwdrgawkowych lub wykluczonych leków psychotropowych w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wyjściową.
3. Udział w terapeutycznym badaniu klinicznym z jakichkolwiek wskazań medycznych lub psychiatrycznych w ciągu 3 miesięcy (6 miesięcy w przypadku leków biologicznych) od wizyty przesiewowej lub w dowolnym momencie badania. Uczestnicy muszą zrozumieć, że mogą wziąć udział w tym badaniu klinicznym tylko raz; nie mogą brać udziału w żadnym innym badaniu klinicznym biorąc udział w bieżącym badaniu oraz nie mogą brać udziału w badaniu klinicznym leku, leku biologicznego, wyrobu terapeutycznego lub żywności medycznej, w którym ostatnią dawkę/podanie otrzymano w ciągu 3 miesięcy (6 miesięcy dla leków biologicznych) przed badaniem przesiewowym.
4. Historia nadwrażliwości lub braku tolerancji na AGB101 (lewetyracetam).
5. Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min) lub poddawana hemodializie.
6. Każda istotna choroba neurologiczna inna niż podejrzenie początkowego AD, taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie prawidłowego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia napadowe (wywiad w ciągu całego życia; drgawki gorączkowe u niemowląt nie są wykluczone), krwiak podtwardówkowy , stwardnienie rozsiane lub znaczny uraz głowy w wywiadzie, po którym nastąpiły uporczywe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu.
7. Brak udokumentowanego badania MRI, obecność rozruszników serca, zacisków tętniaków, sztucznych zastawek serca, implantów uszu, fragmentów metalu lub ciał obcych w oczach, skórze lub ciele, które stanowią przeciwwskazanie do wykonania badania MRI.
8. Rozpoznanie choroby afektywnej dwubiegunowej lub dużej depresji w ciągu ostatnich 3 lat, zgodnie z opisem w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5). Cechy psychotyczne, pobudzenie lub problemy behawioralne w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą prowadzić do trudności w przestrzeganiu protokołu. Badani nie mogą cierpieć na duże zaburzenie depresyjne lub inne rodzaje depresji, które w opinii badacza mogłyby zakłócić rozpoznanie MCI spowodowane AD lub ocenę kliniczną. Badacz powinien przejrzeć wyniki Geriatrycznej Skali Depresji (wynik w wersji pełnej > 9 wskazuje na depresję), aby pomóc w ustaleniu tego.
9. Wynik zmodyfikowanej skali niedokrwiennej Hachinskiego (HIS) > 4.
10. Historia schizofrenii (kryteria DSM-5).
11. Historia nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 3 lat (kryteria DSM-5).
12. Każda poważna choroba ogólnoustrojowa lub niestabilny stan zdrowia, który może prowadzić do trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu. Pacjenci z chorobą nowotworową w wywiadzie z wysokim ryzykiem nawrotu i uniemożliwiający zakończenie badania.
13. Każdy niestabilny stan medyczny, który może wymagać nowego leczenia medycznego lub chirurgicznego w trakcie badania i w przypadku gdy takie leczenie może wpłynąć na gromadzenie danych dotyczących skuteczności.
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu B12 lub czynności tarczycy, które mogą zakłócać badanie. Niski poziom witaminy B12 (poniżej normatywnego zakresu dla osób starszych) wyklucza, chyba że badania laboratoryjne (homocysteina i kwas metylomalonowy) wykażą, że nie jest to fizjologicznie istotne. W przypadku leczenia niedoboru witaminy B12 osoby mogą kwalifikować się do udziału w badaniu.
15. Pobyt w wykwalifikowanej placówce opiekuńczej. Osoby w społecznościach żyjących samodzielnie, domach opieki, domach opieki lub społecznościach zapewniających ciągłą opiekę kwalifikują się pod warunkiem, że angażują się w wystarczające spektrum aktywności, aby umożliwić ocenę wszystkich 6 domen składających się na Sumę Oceny Klinicznej Otępienia (CDR-SB) ). Osoby przebywające w tych ośrodkach muszą również mieć partnera badawczego, który ma możliwość obserwowania pacjenta podczas badania i może uczestniczyć w ocenach klinicznych.
16. Jakiekolwiek stosowanie wykluczonych leków (np. leki przeciwpadaczkowe, niektóre leki przeciwdepresyjne lub przeciwpsychotyczne, leki przeciwhistaminowe o właściwościach antycholinergicznych, opiaty).
17. Udział w badaniach klinicznych z wykorzystaniem ISLT, zadania BPS-O lub testu tworzenia szlaków (A, B) w ciągu 1 miesiąca od skriningu.