Az AGB101 vizsgálata Alzheimer-kór okozta enyhe kognitív károsodásban

Bevételi kritériumok:

1. 55 és 85 év közötti (beleértve) jó általános egészségi állapotú alanyok:

   • Hajlandó és képes hozzájárulni és részt venni a vizsgálat időtartama alatt.
   • Nyolcadik osztályos végzettsége vagy jó szakmai múltja elegendő ahhoz, hogy kizárja a mentális retardációt.
   • A neuropszichológiai vizsgálatokhoz megfelelő látás- és hallásélességgel rendelkezzen.
   • Folyékonyan beszélje a helyi anyanyelvet, hogy részt vegyen az összes neuropszichológiai tesztben.
2. Legyen olyan vizsgálati partnere, aki kellően érintkezik az alanyal ahhoz, hogy értékelni tudja az emlékezetváltozásokat, aki el tudja kísérni az alanyt a szűrésre és az összes jelentősebb klinikai látogatásra a vizitek időtartama alatt, és aki képes független értékelést adni. az alany működéséről.

3. AD miatti MCI-vel rendelkezik, amelyet az alábbi kritériumok mindegyike meghatároz, és összhangban van a National Institute on Aging-Alzheimer's Association kritériumaival:

   • 24 és 30 közötti MMSE-pontszám (beleértve; a szponzor döntése alapján kivételek tehetők a 8 évnél fiatalabb oktatási tantárgyak esetében).
   • Az alany vagy tanulmánytársa által jelentett memóriapanasz.
   • Az ISLT késleltetett visszahívási része alapján alacsonyabb memóriateljesítmény bizonyítéka.
   • A klinikai demencia értékelés (CDR) pontszáma 0,5, a memóriadoboz pontszáma ≥ 0,5.
   • A mindennapi élet lényegében megőrzött tevékenységei.
   • A kognitív hanyatlást nem elsősorban érrendszeri, traumás vagy egészségügyi problémák okozzák (a kognitív hanyatlás alternatív okai kizártak).
   • Szűrő vér alapú biomarker, amely megfelel az amiloid pozitivitásnak
   • Olyan apolipoprotein E genotípussal rendelkezik, amely nem tartalmaz egy vagy több E4 allélt

4. Engedélyezett gyógyszerek:

   • A potenciális prokognitív hatások miatt az ilyen kolinészteráz-gátlóknak és a memantinnak a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell lenniük, és várhatóan stabilnak kell maradniuk a vizsgálat során; az ösztrogénpótló terápiát, a Ginkgo biloba-t és az E-vitamint a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil dózisban kell alkalmazni, és várhatóan stabilnak kell maradniuk a vizsgálat során.
   • Az egyéb pszichotróp szerek, például az antidepresszánsok és az antipszichotikumok, a szűrés előtt legalább 3 hónapig stabil dózisban kell, hogy legyenek, és várhatóan stabilak maradjanak a vizsgálat során.
5. Hajlandó és képes MRI-vizsgálaton (3 Tesla) átesni az MRI-vizsgálat ellenjavallata vagy az MRI-vizsgálat dokumentált bizonyítéka nélkül.
6. Hajlandó lehetővé tenni a vérgyűjtést a véralapú biomarkerek és a genom-szintű asszociációs vizsgálat (GWAS), az apolipoprotein E (ApoE) genotipizálása és a DNS-bankolás céljából.

Kizárási kritériumok:

1. Az apolipoprotein E4 (ApoE4) allél egy vagy több másolatát hordozza.
2. Görcsoldó gyógyszerek vagy kizárt pszichotróp gyógyszerek alkalmazása az alaplátogatás előtti 3 hónapon belül.
3. Részvétel terápiás klinikai vizsgálatban bármely orvosi vagy pszichiátriai indikáció esetén a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül (biológiai gyógyszerek esetében 6 hónapon belül), vagy a vizsgálat során bármikor. Az alanyoknak meg kell érteniük, hogy csak egyszer jelentkezhetnek be ebbe a klinikai vizsgálatba; nem iratkozhatnak be semmilyen más klinikai vizsgálatba, amíg részt vesznek a jelen vizsgálatban, és nem vehetnek részt olyan gyógyszer, biológiai, terápiás eszköz vagy gyógyászati ​​élelmiszer klinikai vizsgálatában, amelyben az utolsó adagot/beadást 3 hónapon belül kapták. (biológia esetén 6 hónap) a szűrés előtt.
4. Az AGB101-gyel (levetiracetám) szembeni túlérzékenység vagy nem tolerálhatóság anamnézisében.
5. Súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc) vagy hemodialízis alatt áll.
6. Bármely jelentős neurológiai betegség, kivéve a feltételezett kezdődő AD-t, mint például Parkinson-kór, multiinfarktusos demencia, Huntington-kór, normál nyomású hydrocephalus, agydaganat, progresszív supranukleáris bénulás, görcsrohamos rendellenesség (életre szóló kórtörténet; csecsemőkori lázgörcsök nem kizáróak), szubdurális hematoma , sclerosis multiplex, vagy jelentős fejsérülés a kórtörténetben, amelyet tartós neurológiai hiányok vagy ismert strukturális agyi rendellenességek követnek.
7. Ha nincs dokumentált MRI-vizsgálat, szívritmus-szabályozók, aneurizma klipek, mesterséges szívbillentyűk, fülimplantátumok, fémdarabok vagy idegen tárgyak jelenléte a szemben, a bőrön vagy a testben, amelyek ellenjavallatot jelentenek az MRI-vizsgálat elvégzésére.
8. Bipoláris zavar vagy súlyos depresszió diagnosztizálása az elmúlt 3 évben, a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének 5. kiadásában (DSM-5) leírtak szerint. Pszichotikus jellemzők, izgatottság vagy viselkedési problémák az elmúlt 3 hónapban, amelyek nehézségeket okozhatnak a protokoll betartásában. Az alanyok nem szenvedhetnek súlyos depressziós rendellenességben vagy más típusú depresszióban, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az AD miatti MCI diagnózisát vagy a klinikai értékeléseket. A Geriatric Depresszió Skála (hosszú forma pontszám > 9 depresszióra utal) eredményeit a vizsgálónak át kell tekintenie, hogy segítse ezt a meghatározást.
9. A módosított Hachinski ischaemiás skála (HIS) pontszáma > 4.
10. A skizofrénia története (DSM-5 kritériumok).
11. Alkohollal vagy szerekkel való visszaélés vagy függőség az elmúlt 3 évben (DSM-5 kritériumok).
12. Bármilyen jelentős szisztémás betegség vagy instabil egészségügyi állapot, amely nehézségeket okozhat a protokoll követelményeinek való megfelelésben. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében rákos megbetegedés szerepel, akiknél nagy a kiújulás kockázata, és akik megakadályozzák a vizsgálat befejezését.
13. Bármilyen instabil egészségügyi állapot, amely valószínűleg új orvosi vagy sebészeti kezelést igényel a vizsgálat során, és ahol az ilyen kezelések befolyásolhatják a hatékonysági adatok gyűjtését.
14. Klinikailag jelentős eltérések a B12- vagy pajzsmirigyfunkciós tesztben, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot. Az alacsony B12 (időskorúak normatív tartománya alatti) kizáró ok, hacsak a nyomon követési laboratóriumok (homocisztein és metil-malonsav) azt nem jelzik, hogy fiziológiailag nem jelentős. Ha a B12-hiányt kezelik, az alanyok jogosultak lehetnek a vizsgálatban való részvételre.
15. Lakóhely szakképzett ápolóintézetben. Az önálló életvitelben élő közösségekben, támogatott életviteli intézményekben, bentlakásos gondozási intézményekben vagy folyamatosan ápoló közösségekben élő egyének jogosultak arra, hogy elegendő tevékenységi spektrumot végezzenek ahhoz, hogy lehetővé tegyék mind a 6 tartomány értékelését, amelyek hozzájárulnak a klinikai demencia értékelési dobozok összegéhez (CDR-SB). ). Az ilyen létesítményekben tartózkodó egyéneknek egy vizsgálati partnerrel is rendelkezniük kell, aki képes megfigyelni az alanyt a vizsgálat során, és részt vehet a klinikai értékelésekben.
16. Kizárt gyógyszerek (pl. antiepileptikumok, bizonyos antidepresszánsok vagy antipszichotikumok, antikolinerg tulajdonságokkal rendelkező antihisztaminok, opiátok) bármilyen alkalmazása.
17. Részvétel klinikai vizsgálatokban az ISLT, BPS-O feladattal vagy a nyomkövetési teszttel (A, B) a szűrést követő 1 hónapon belül.