Estudo de AGB101 em comprometimento cognitivo leve devido à doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

1. Sujeitos entre 55 e 85 anos (inclusive) em bom estado geral de saúde:

   • Disposto e capaz de consentir e participar durante o estudo.
   • Ter escolaridade até a oitava série ou bom histórico de trabalho suficiente para excluir retardo mental.
   • Ter acuidade visual e auditiva adequada para testes neuropsicológicos.
   • Ter fluência proficiente do idioma local nativo para participar de todas as avaliações de testes neuropsicológicos.
2. Ter um parceiro de estudo que tenha contato suficiente com o sujeito para poder avaliar as alterações de memória, que possa acompanhar o sujeito na triagem e em todas as visitas clínicas importantes durante essas visitas e que seja capaz de fornecer uma avaliação independente do funcionamento do sujeito.

3. Ter MCI devido a DA conforme definido por todos os critérios a seguir e consistente com os critérios da National Institute on Aging-Alzheimer's Association:

   • Pontuações do MMSE entre 24 e 30 (inclusive; exceções podem ser feitas para indivíduos com menos de 8 anos de escolaridade, a critério do patrocinador).
   • Uma queixa de memória relatada pelo sujeito ou seu parceiro de estudo.
   • Evidência de desempenho de memória inferior com base na parte de recuperação atrasada do ISLT.
   • Uma pontuação de Classificação Clínica de Demência (CDR) de 0,5 com uma pontuação de caixa de memória de ≥ 0,5.
   • Atividades de vida diária essencialmente preservadas.
   • Declínio cognitivo não causado principalmente por problemas vasculares, traumáticos ou médicos (causas alternativas de declínio cognitivo são descartadas).
   • Um biomarcador baseado em sangue de triagem consistente com positividade amiloide
   • Têm um genótipo de apolipoproteína E que não inclui um ou mais alelos E4

4. Medicamentos permitidos:

   • Com potenciais efeitos pró-cognitivos, tais inibidores da colinesterase e memantina devem estar em uma dose estável por ≥ 3 meses antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo; terapia de reposição de estrogênio, Ginkgo biloba e vitamina E devem estar em uma dose estável por ≥ 4 semanas antes da triagem e deve permanecer estável durante todo o estudo.
   • Outros psicotrópicos, como antidepressivos e antipsicóticos, devem estar em uma dose estável por ≥ 3 meses antes da triagem e devem permanecer estáveis ​​durante todo o estudo.
5. Disposto e capaz de se submeter a um exame de ressonância magnética (3 Tesla) sem contra-indicações para o exame de ressonância magnética ou evidência documentada de um exame de ressonância magnética.
6. Disposto a permitir a coleta de sangue para biomarcadores baseados em sangue e estudo de associação ampla do genoma (GWAS), genotipagem de apolipoproteína E (ApoE) e bancos de DNA.

Critério de exclusão:

1. Carregar uma ou mais cópias do alelo apolipoproteína E4 (ApoE4).
2. Uso de medicamentos anticonvulsivantes ou medicamentos psicotrópicos excluídos dentro de 3 meses antes da consulta inicial.
3. Participação em um estudo clínico terapêutico para quaisquer indicações médicas ou psiquiátricas dentro de 3 meses (6 meses para biológicos) da visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo. Os participantes devem entender que só podem se inscrever neste estudo clínico uma vez; eles não podem se inscrever em nenhum outro estudo clínico durante a participação no estudo atual e não podem participar de um estudo clínico de um medicamento, biológico, dispositivo terapêutico ou alimento médico, no qual a última dose/administração foi recebida dentro de 3 meses (6 meses para biológicos) antes da triagem.
4. História de hipersensibilidade ou falta de tolerabilidade ao AGB101 (levetiracetam).
5. Insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/minuto) ou em hemodiálise.
6. Qualquer doença neurológica significativa além da suspeita de DA incipiente, como doença de Parkinson, demência multi-infarto, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo (história de vida; convulsões febris infantis não são excludentes), hematoma subdural , esclerose múltipla ou história de traumatismo craniano significativo seguido por déficits neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas.
7. Se não houver ressonância magnética documentada, a presença de marcapassos, clipes de aneurisma, válvulas cardíacas artificiais, implantes auditivos, fragmentos de metal ou objetos estranhos nos olhos, pele ou corpo constituem uma contraindicação para a realização de uma ressonância magnética.
8. Diagnóstico de transtorno bipolar ou depressão maior nos últimos 3 anos, conforme descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Ed (DSM-5). Características psicóticas, agitação ou problemas comportamentais nos últimos 3 meses que podem levar a dificuldade em cumprir o protocolo. Os participantes não devem ter um transtorno depressivo maior ou outros tipos de depressão que possam confundir o diagnóstico de MCI devido a DA, ou avaliações clínicas, na opinião do investigador. Os resultados da Escala de Depressão Geriátrica (escore longo > 9 sugere depressão) devem ser revisados ​​pelo investigador para auxiliar nessa determinação.
9. Pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski (HIS) modificada > 4.
10. História de esquizofrenia (critérios do DSM-5).
11. História de abuso ou dependência de álcool ou substâncias nos últimos 3 anos (critérios do DSM-5).
12. Qualquer doença sistêmica significativa ou condição médica instável que possa dificultar o cumprimento dos requisitos do protocolo. Pacientes com histórico de câncer com alto risco de recorrência e impedindo a conclusão do estudo.
13. Qualquer condição médica instável que possa exigir novo tratamento médico ou cirúrgico durante o estudo e onde tais tratamentos possam afetar a coleta de dados de eficácia.
14. Anormalidades clinicamente significativas em B12 ou teste de função tireoidiana que podem interferir no estudo. Uma B12 baixa (abaixo da faixa normativa para idosos) é excludente, a menos que exames laboratoriais de acompanhamento (homocisteína e ácido metilmalônico) indiquem que não é fisiologicamente significativo. Se a deficiência de B12 for tratada, os indivíduos podem se tornar elegíveis para participar do estudo.
15. Residência em instituição de enfermagem especializada. Indivíduos em comunidades de vida independente, instalações de vida assistida, instalações de cuidados residenciais ou comunidades de cuidados continuados são elegíveis desde que se envolvam em um espectro suficiente de atividades para permitir a avaliação de todos os 6 domínios que contribuem para a Classificação Clínica de Demência-Soma das Caixas (CDR-SB ). Os indivíduos nessas instalações também devem ter um parceiro de estudo que tenha a capacidade de observar o sujeito durante o estudo e possa participar de avaliações clínicas.
16. Qualquer uso de medicamentos excluídos (por exemplo, antiepilépticos, certos antidepressivos ou antipsicóticos, anti-histamínicos com propriedades anticolinérgicas, opiáceos).
17. Participação em estudos clínicos usando ISLT, tarefa BPS-O ou teste de trilha (A, B) dentro de 1 mês após a triagem.