Undersøgelse af AGB101 i mild kognitiv svækkelse på grund af Alzheimers sygdom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner mellem 55 og 85 år (inklusive) med et godt generelt helbred:

   • Villig og i stand til at give samtykke og deltage i undersøgelsens varighed.
   • Har en uddannelse i ottende klasse eller en god arbejdshistorie, der er tilstrækkelig til at udelukke mental retardering.
   • Har syns- og hørestyrke, der er tilstrækkelig til neuropsykologisk testning.
   • Beherske det lokale sprog dygtige for at deltage i alle neuropsykologiske testvurderinger.
2. Har en studiepartner, der har tilstrækkelig kontakt med forsøgspersonen til at kunne give vurdering af hukommelsesændringer, som kan følge forsøgspersonen til screeningen og alle større klinikbesøg i varigheden af ​​disse besøg, og som er i stand til at give en uafhængig evaluering af fagets funktion.

3. Har MCI på grund af AD som defineret af alle følgende kriterier og i overensstemmelse med National Institute on Aging-Alzheimers Associations kriterier:

   • MMSE-score mellem 24 og 30 (inklusive; undtagelser kan gøres for fag med < 8 års uddannelse efter sponsorens skøn).
   • En hukommelsesklage rapporteret af forsøgspersonen eller hans/hendes studiepartner.
   • Bevis på lavere hukommelsesydelse baseret på den forsinkede genkaldelsesdel af ISLT.
   • En Clinical Dementia Rating (CDR) score på 0,5 med en memory box score på ≥ 0,5.
   • I det væsentlige bevarede daglige aktiviteter.
   • Kognitiv tilbagegang ikke primært forårsaget af vaskulære, traumatiske eller medicinske problemer (alternative årsager til kognitiv tilbagegang er udelukket).
   • En screening-blod-baseret biomarkør i overensstemmelse med amyloid positivitet
   • Har en apolipoprotein E-genotype, der ikke omfatter en eller flere E4-alleler

4. Tilladte medicin:

   • Med potentielle pro-kognitive virkninger skal sådanne kolinesterasehæmmere og memantin være i en stabil dosis i ≥ 3 måneder før screening og forventes at forblive stabile gennem hele undersøgelsen; østrogenerstatningsterapi, ginkgo biloba og vitamin E skal være i en stabil dosis i ≥ 4 uger før screening og forventes at forblive stabile gennem hele undersøgelsen.
   • Andre psykotrope midler, såsom antidepressiva og antipsykotika, skal have en stabil dosis i ≥ 3 måneder før screening og forventes at forblive stabile under hele undersøgelsen.
5. Villig og i stand til at gennemgå en MR-scanning (3 Tesla) uden kontraindikationer til MR-scanning eller dokumenteret bevis for en MR-scanning.
6. Villig til at tillade indsamling af blod til blod-baserede biomarkører og genom-wide association study (GWAS), apolipoprotein E (ApoE) genotyping og DNA banking.

Ekskluderingskriterier:

1. Bærer en eller flere kopier af apolipoprotein E4 (ApoE4) allelen.
2. Brug af antikonvulsiv medicin eller udelukket psykotrop medicin inden for 3 måneder før baseline-besøget.
3. Deltagelse i et terapeutisk klinisk studie for enhver medicinsk eller psykiatrisk indikation inden for 3 måneder (6 måneder for biologiske lægemidler) efter screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Forsøgspersoner skal forstå, at de kun må tilmelde sig denne kliniske undersøgelse én gang; de må ikke tilmelde sig nogen anden klinisk undersøgelse, mens de deltager i den aktuelle undersøgelse, og de må ikke deltage i en klinisk undersøgelse af et lægemiddel, biologisk, terapeutisk udstyr eller medicinsk fødevare, hvor den sidste dosis/administration blev modtaget inden for 3 måneder (6 måneder for biologiske lægemidler) før screening.
4. Anamnese med overfølsomhed eller manglende tolerabilitet over for AGB101 (levetiracetam).
5. Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/minut) eller under hæmodialyse.
6. Enhver anden væsentlig neurologisk sygdom end formodet begyndende AD, såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, normal tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald (livstidshistorie; feberkramper hos spædbørn er ikke ekskluderende), subduralt hæmatom , multipel sklerose eller historie med betydelig hovedtraume efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter.
7. Hvis der ikke er dokumenteret MR-scanning, tilstedeværelse af pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklapper, øreimplantater, metalfragmenter eller fremmedlegemer i øjne, hud eller krop, der udgør en kontraindikation for at få foretaget en MR-scanning.
8. Diagnose af bipolar lidelse eller svær depression inden for de seneste 3 år, som beskrevet i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5). Psykotiske træk, agitation eller adfærdsproblemer inden for de sidste 3 måneder, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen. Forsøgspersoner må ikke have en alvorlig depressiv lidelse eller andre former for depression, der kan forvirre diagnosen MCI på grund af AD, eller kliniske vurderinger, efter investigator. Resultaterne af den geriatriske depressionsskala (lang formscore > 9 tyder på depression) bør gennemgås af investigatoren for at hjælpe med denne bestemmelse.
9. Modificeret Hachinski iskæmisk skala (HIS) score > 4.
10. Historie om skizofreni (DSM-5 kriterier).
11. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed inden for de seneste 3 år (DSM-5-kriterier).
12. Enhver betydelig systemisk sygdom eller ustabil medicinsk tilstand, der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokolkravene. Patienter med kræft i anamnesen med høj risiko for tilbagefald og forhindrer afslutning af forsøget.
13. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil kræve ny medicinsk eller kirurgisk behandling i løbet af undersøgelsen, og hvor sådanne behandlinger kan påvirke indsamlingen af ​​effektdata.
14. Klinisk signifikante abnormiteter i B12- eller skjoldbruskkirtelfunktionstest, der kan interferere med undersøgelsen. Et lavt B12 (under normativt interval for ældre) er ekskluderende, medmindre opfølgningslaboratorier (homocystein og methylmalonsyre) indikerer, at det ikke er fysiologisk signifikant. Hvis B12-manglen behandles, kan forsøgspersoner blive berettiget til at deltage i undersøgelsen.
15. Bolig i et dygtigt plejehjem. Personer i uafhængige bofællesskaber, plejehjemsfaciliteter, plejefaciliteter eller fortsættende plejefællesskaber er berettigede, forudsat at de engagerer sig i et tilstrækkeligt spektrum af aktiviteter til at tillade vurdering af alle 6 domæner, der bidrager til Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB ). Personer i disse faciliteter skal også have en studiepartner, som har evnen til at observere emnet under undersøgelsen og kan deltage i kliniske evalueringer.
16. Enhver brug af udelukket medicin (f.eks. antiepileptika, visse antidepressiva eller antipsykotika, antihistaminer med antikolinerge egenskaber, opiater).
17. Deltagelse i kliniske undersøgelser ved brug af ISLT, BPS-O-opgaven eller spordannelsestesten (A, B) inden for 1 måned efter screening.