Fáze 2 studie azeliragonu u MGMT nemetylovaného glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histopatologicky prokázaná diagnóza IDH-wildtype glioblastom (GBM, WHO grade 4) dle 2021 WHO klasifikace (včetně subtypů jako je gliosarkom).

  2. Diagnóza musí být stanovena otevřenou biopsií nebo resekcí tumoru. Pacienti, kteří podstoupili pouze stereotaktickou biopsii, nejsou způsobilí.

  3. Supratentoriální umístění. 4. Metylace promotoru MGMT je negativní na základě místních komerčních laboratorních testů certifikovaných CLIA.

  5. Musí se zotavit z následků chirurgického zákroku, pooperační infekce a dalších komplikací v době, kdy pacient podepíše informovaný souhlas a je rozhodnuto, že je způsobilý k účasti ve studii, jak je považováno za způsobilé k účasti podle PI a dílčího zkoušejícího.

  6. ≥ 18 let. 7. Karnofského výkonnostní stav ≥ 60. 8. Předoperačně a pooperačně musí být provedeno diagnostické vyšetření MRI s kontrastem nebo CT (pokud není k dispozici MRI) mozku. Pooperační sken musí být proveden do 21 dnů od podpisu informovaného souhlasu před zahájením radioterapie. Předoperační a pooperační skenování musí být stejného typu. Pokud byla CT vyšetření provedena peroperačně, mělo by být CT provedeno před podpisem informovaného souhlasu.

  9. Studovaná terapie musí začít ≤ 7 týdnů po poslední operaci nádoru mozku.

  10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000 buněk/mm3;
  • Počet krevních destiček bez transfuze ≥ 75 000 buněk/mm3;
  • Hemoglobin > 9,0 g/dl (Poznámka: použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb > 9,0 g/dl je přijatelné);
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • Kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min pomocí CKD-EPI kreatininové rovnice
  • Pokud je v anamnéze infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pacienti musí být na účinné antiretrovirové léčbě a virová nálož HIV musí být nedetekovatelná do 6 měsíců od zařazení do studie.
  • Pokud je v anamnéze chronická infekce virem hepatitidy B (HBV), pacienti musí být buď léčeni, nebo jsou na supresivní léčbě (jak je indikováno) a virová zátěž HBV musí být nedetekovatelná.

  • Pokud je v anamnéze infekce virem hepatitidy C (HCV), pacienti musí být léčeni a virová nálož HCV musí být nedetekovatelná.

    12. Ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nejsou v menopauze nebo jsou chirurgicky sterilizované) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem, nebo abstinence) po dobu studia. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře 13. Pacient byl informován o povaze studie a souhlasil s účastí ve studii a podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli aktivitách souvisejících se studií (je povolen zákonný zástupce).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního karcinomu kůže), pokud není bez onemocnění nebo nevyžaduje aktivní léčbu po dobu ≥ 3 let. (Přípustný je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní a děložního čípku).
2. Před kraniální RT nebo RT na hlavu a krk, kde může existovat potenciální překrytí pole.
3. Předchozí použití karmustinových (Gliadel) destiček nebo jakékoli jiné intratumorální nebo intrakavitární léčby.
4. Recidivující nebo multicentrické onemocnění. Multicentrické onemocnění je definováno jako mnohočetné diskrétní oblasti nádoru bez spojující abnormality signálu T2.
5. Infratentoriální onemocnění nebo metastatické onemocnění mimo mozek.
6. Známá mutace IDH. Stav IDH by mohl být stanoven buď imunohistochemicky, nebo sekvenováním, jak bylo vyhodnoceno běžnou klinickou péčí.
7. Pacienti se závažnou aktivní infekcí (jako je infekce rány vyžadující parenterální antibiotika) v době vstupu do studie nebo s jinými závažnými základními zdravotními stavy, které by mohly zhoršit schopnost pacienta podstoupit protokolární léčbu
8. Pacienti s jakýmkoliv stavem (např. psychologickým, geografickým atd.), který neumožňuje dodržování protokolu.
9. Pacienti užívající inhibitory CYP 2C8 uvedení v bodě 6.3
10. Pacient není ochoten nebo schopen dodržovat studijní postupy, včetně, ale nejen, samoaplikace perorální medikace
11. Pacienti s gastrointestinálním onemocněním, které by mohlo narušit polykání nebo absorpci
12. Těhotná nebo kojená. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od vstupu do studie. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní, nebo muži s partnerkami ve fertilním věku, kdy žena ani muž nejsou ochotni používat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání azeliagonu

13. Pacienti se současnou účastí v jiné intervenční klinické studii nebo s použitím jiné hodnocené látky během 30 dnů před vstupem do studie. Pacienti, kteří se účastní neintervenčních klinických studií (např. QOL, zobrazovací, observační, následné studie atd.), jsou způsobilí, bez ohledu na načasování účasti

    -