Faza 2 Badanie Azeliragonu w MGMT Unmetylated Glioblastoma

Kryteria przyjęcia:

• 1. Potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie glejaka wielopostaciowego IDH typu dzikiego (GBM, stopień 4 WHO) zgodnie z klasyfikacją WHO 2021 (w tym podtypy takie jak glejak mięsak).

  2. Diagnozę należy postawić na podstawie otwartej biopsji lub resekcji guza. Pacjenci, którzy mieli tylko biopsję stereotaktyczną, nie kwalifikują się.

  3. Lokalizacja nadnamiotowa. 4. Metylacja promotora MGMT jest ujemna na podstawie lokalnych komercyjnych testów laboratoryjnych z certyfikatem CLIA.

  5. Musi być wyleczony ze skutków zabiegu chirurgicznego, infekcji pooperacyjnej i innych powikłań w momencie podpisania przez pacjenta świadomej zgody i jest uznany za kwalifikującego się do udziału w badaniu, zgodnie z kwalifikacją do udziału w badaniu PI i badacza pomocniczego.

  6. ≥ 18 lat. 7. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60. 8. Przed operacją i po operacji należy wykonać diagnostyczne MRI lub tomografię komputerową (jeśli MRI nie jest dostępne) mózgu. Badanie pooperacyjne należy wykonać w ciągu 21 dni od podpisania świadomej zgody przed rozpoczęciem radioterapii. Skany przedoperacyjne i pooperacyjne muszą być tego samego typu. Jeśli tomografia komputerowa była wykonywana w okresie okołooperacyjnym, tomografię komputerową należy wykonać przed podpisaniem świadomej zgody.

  9. Terapię badaną należy rozpocząć ≤ 7 tygodni po ostatniej operacji guza mózgu.

  10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000 komórek/mm3;
  • Liczba płytek krwi nieprzetoczonych ≥ 75 000 komórek/mm3;
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl (Uwaga: dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb > 9,0 g/dl);
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 GGN
  • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 3x GGN 11. • Kreatynina ≤ 1,5 GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min przy użyciu równania kreatyniny CKD-EPI
  • Jeśli w przeszłości występowało zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), pacjenci muszą być poddani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej, a miano wirusa HIV musi być niewykrywalne w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Jeśli w przeszłości występowało przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), pacjenci muszą być leczeni lub być w trakcie terapii supresyjnej (jak wskazano), a miano wirusa HBV musi być niewykrywalne.

  • Jeśli w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), pacjenci musieli być leczeni, a miano wirusa HCV musi być niewykrywalne.

    12. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety, które nie są w okresie menopauzy lub zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. antykoncepcji hormonalnej, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, lub abstynencji) na czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego 13. Pacjent został poinformowany o charakterze badania i wyraził zgodę na udział w badaniu oraz podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek czynnościach związanych z badaniem (dozwolony jest prawnie upoważniony przedstawiciel).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że jest wolny od choroby lub nie wymaga aktywnego leczenia przez ≥ 3 lata. (Dopuszczalny jest na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy).
2. Wcześniejsza czaszkowa RT lub RT głowy i szyi, gdzie może istnieć potencjalne nakładanie się pól.
3. Wcześniejsze zastosowanie płytek karmustynowych (Gliadel) lub jakiekolwiek inne leczenie do guza lub do jam ciała.
4. Choroba nawracająca lub wieloośrodkowa. Choroba wieloośrodkowa jest definiowana jako wiele odrębnych obszarów guza bez nieprawidłowości sygnału T2.
5. Choroba podnamiotowa lub choroba przerzutowa poza mózgiem.
6. Znana mutacja IDH. Status IDH można określić za pomocą immunohistochemii lub sekwencjonowania, zgodnie z oceną rutynowej opieki klinicznej.
7. Pacjenci z poważną aktywną infekcją (taką jak infekcja rany wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej) w momencie włączenia do badania lub innymi poważnymi chorobami współistniejącymi, które mogłyby osłabić zdolność pacjenta do otrzymania leczenia zgodnego z protokołem
8. Pacjenci z jakimkolwiek stanem (np. psychologicznym, geograficznym itp.), który nie pozwala na przestrzeganie protokołu.
9. Pacjenci otrzymujący inhibitory CYP 2C8 wymienieni w punkcie 6.3
10. Pacjent nie chce lub nie jest w stanie zastosować się do procedur badania, w tym między innymi do samodzielnego podawania leków doustnych
11. Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać połykanie lub wchłanianie
12. Ciąża lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym, jeśli kobieta lub mężczyzna nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu azeliragonu

13. Pacjenci, którzy jednocześnie uczestniczą w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub stosują inny badany środek w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy biorą udział w nieinterwencyjnych badaniach klinicznych (np. QOL, badaniach obrazowych, obserwacyjnych, kontrolnych itp.) kwalifikują się, niezależnie od czasu uczestnictwa

    -