Estudo de Fase 2 de Azeliragon em Glioblastoma Não Metilado MGMT

Critério de inclusão:

• 1. Diagnóstico histopatologicamente comprovado de glioblastoma de tipo selvagem IDH (GBM, grau 4 da OMS) de acordo com a classificação da OMS de 2021 (incluindo subtipos como gliossarcoma).

  2. O diagnóstico deve ser estabelecido por biópsia aberta ou ressecção do tumor. Os pacientes que tiveram apenas uma biópsia estereotáxica não são elegíveis.

  3. Localização supratentorial. 4. A metilação do promotor MGMT é negativa com base em testes laboratoriais comerciais certificados pela CLIA.

  5. Deve ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações no momento em que o paciente assina o consentimento informado e é considerado elegível para participar do estudo, conforme considerado elegível para participar por PI e subinvestigador.

  6. ≥ 18 anos. 7. Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60. 8. Uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada diagnóstica com contraste (se a ressonância magnética não estiver disponível) do cérebro deve ser realizada no pré-operatório e no pós-operatório. A varredura pós-operatória deve ser feita dentro de 21 dias após a assinatura do consentimento informado antes do início da radioterapia. Os exames pré e pós-operatórios devem ser do mesmo tipo. Se as tomografias computadorizadas foram realizadas no período perioperatório, uma tomografia computadorizada deve ser realizada antes da assinatura do consentimento informado.

  9. A terapia do estudo deve começar ≤ 7 semanas após a cirurgia de tumor cerebral mais recente.

  10. Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.000 células/mm3;
  • Contagem de plaquetas não transfundidas ≥ 75.000 células/mm3;
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (Nota: o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb >9,0 g/dL é aceitável);
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 LSN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3x LSN 11. • Creatinina ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min usando a equação de creatinina CKD-EPI
  • Se houver história de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), os pacientes devem estar em terapia antirretroviral eficaz e a carga viral do HIV deve ser indetectável dentro de 6 meses após a inscrição no estudo.
  • Se houver história de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), os pacientes devem ter sido tratados ou estar em terapia supressiva (conforme indicado) e a carga viral do VHB deve ser indetectável.

  • Se houver história de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), os pacientes devem ter sido tratados e a carga viral do HCV deve ser indetectável.

    12. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres que não estão na menopausa ou esterilizadas cirurgicamente) devem estar dispostas a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida, ou abstinência) durante a duração do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente 13. O paciente foi informado sobre a natureza do estudo e concordou em participar do estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo (representante legalmente autorizado é permitido).

Critério de exclusão:

1. Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença ou que não requeira terapia ativa por ≥ 3 anos. (Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos).
2. RT craniana prévia ou RT para a cabeça e pescoço, onde pode haver sobreposição de campo potencial.
3. Uso prévio de pastilhas de carmustina (Gliadel) ou qualquer outro tratamento intratumoral ou intracavitário.
4. Doença recorrente ou multicêntrica. A doença multicêntrica é definida como múltiplas áreas discretas de tumor sem conectar a anormalidade do sinal T2.
5. Doença infratentorial ou doença metastática além do cérebro.
6. Mutação IDH conhecida. O status de IDH pode ser determinado por imuno-histoquímica ou sequenciamento conforme avaliado por atendimento clínico de rotina.
7. Pacientes com uma infecção ativa grave (como uma infecção de ferida que requer antibióticos parenterais) no momento da entrada no estudo ou outras condições médicas subjacentes graves que prejudicariam a capacidade do paciente de receber tratamento de protocolo
8. Pacientes com qualquer condição (por exemplo, psicológica, geográfica, etc.) que não permita o cumprimento do protocolo.
9. Pacientes recebendo inibidores do CYP 2C8 observados na Seção 6.3
10. O paciente não quer ou não consegue cumprir os procedimentos do estudo, incluindo, mas não se limitando à autoadministração de medicação oral
11. Pacientes com problemas gastrointestinais que possam interferir na deglutição ou absorção
12. Grávida ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas ou homens com parceiras com potencial para engravidar, quando a mulher ou o homem não desejam usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última administração de azeliragon

13. Pacientes com participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista ou uso de outro agente experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo. Os pacientes que estão participando de ensaios clínicos não intervencionais (por exemplo, QV, exames de imagem, observacionais, estudos de acompanhamento, etc.) são elegíveis, independentemente do momento da participação

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