Fase 2-studie av Azeliragon i MGMT umetylert glioblastom

Inklusjonskriterier:

• 1. Histopatologisk påvist diagnose av IDH-villtype glioblastom (GBM, WHO grad 4) i henhold til 2021 WHO-klassifiseringen (inkludert subtyper som gliosarkom).

  2. Diagnose må stilles ved åpen biopsi eller tumorreseksjon. Pasienter som kun har hatt en stereotaktisk biopsi er ikke kvalifisert.

  3. Supratentorial plassering. 4. MGMT-promoter-metylering er negativ basert på lokale CLIA-sertifiserte kommersielle laboratorietester.

  5. Må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner på det tidspunktet pasienten signerer det informerte samtykket og er fast bestemt på å være kvalifisert til å delta i studien, som anses kvalifisert til å delta per PI og underetterforsker.

  6. ≥ 18 år gammel. 7. Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60. 8. En diagnostisk kontrastforsterket MR eller CT-skanning (hvis MR ikke er tilgjengelig) av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt. Den postoperative skanningen må gjøres innen 21 dager etter signering av informert samtykke før oppstart av strålebehandling. Preoperativ og postoperativ skanning må være av samme type. Hvis CT-skanning ble utført perioperativt, bør en CT utføres før undertegning av informert samtykke.

  9. Studieterapi må begynne ≤ 7 uker etter siste hjernesvulstoperasjon.

  10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000 celler/mm3;
  • Ikke-transfundert blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm3;
  • Hemoglobin > 9,0 g/dL (Merk: bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb >9,0 g/dL er akseptabelt);
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved bruk av CKD-EPI kreatininligningen
  • Hvis det er en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), må pasientene ha effektiv antiretroviral terapi, og HIV-virusmengden må ikke kunne påvises innen 6 måneder etter påmelding til studien.
  • Hvis det er en historie med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må pasientene enten ha blitt behandlet eller er på suppressiv terapi (som indikert), og HBV-virusmengden må være uoppdagelig.

  • Hvis det er en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon, må pasientene ha blitt behandlet, og HCV-virusmengden må ikke kunne påvises.

    12. Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som ikke er i overgangsalderen eller er kirurgisk sterilisert) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller avholdenhet) i løpet av studiet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart 13. Pasienten har blitt informert om studiens art, og har samtykket i å delta i studien, og signert Informed Consent Form (ICF) før deltakelse i noen studierelaterte aktiviteter (lovlig autorisert representant tillatt).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (unntatt for ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdomsfri eller ikke krever aktiv behandling i ≥ 3 år. (For eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen alle tillatt).
2. Tidligere kranial RT eller RT til hode og nakke hvor potensiell feltoverlapping kan eksistere.
3. Tidligere bruk av karmustin (Gliadel) wafere eller annen intratumoral eller intrakavitær behandling.
4. Tilbakevendende eller multisentrisk sykdom. Multisentrisk sykdom er definert som flere diskrete områder av svulsten uten å forbinde T2-signalavvik.
5. Infratentoriell sykdom eller metastatisk sykdom utenfor hjernen.
6. Kjent IDH-mutasjon. IDH-status kan bestemmes ved enten immunhistokjemi eller sekvensering som evaluert per rutinemessig klinisk behandling.
7. Pasienter med en alvorlig aktiv infeksjon (som en sårinfeksjon som krever parenteral antibiotika) på tidspunktet for studiestart eller andre alvorlige underliggende medisinske tilstander som vil svekke pasientens evne til å motta protokollbehandling
8. Pasienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.) som ikke tillater overholdelse av protokollen.
9. Pasienter som får CYP 2C8-hemmere angitt i pkt. 6.3
10. Pasienten er uvillig eller ute av stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert, men ikke begrenset til, selvadministrering av oral medisinering
11. Pasienter med en gastrointestinal tilstand som kan forstyrre svelging eller absorpsjon
12. Gravid eller ammer. Kvinner i fertil alder må avlegge en negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive eller menn med kvinnelige partnere i fertil alder, der enten kvinnen eller hannen ikke er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i 6 måneder etter siste administrering av azeliragon

13. Pasienter med samtidig deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie eller bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager før studiestart. Pasienter som deltar i ikke-intervensjonelle kliniske studier (f.eks. QOL, bildediagnostikk, observasjonsstudier, oppfølgingsstudier osv.) er kvalifisert, uavhengig av tidspunktet for deltakelse

    -