Azeliragon 治疗 MGMT 非甲基化胶质母细胞瘤的 2 期研究

纳入标准：

• 1. 根据 2021 年 WHO 分类（包括胶质肉瘤等亚型），经组织病理学证实诊断为 IDH 野生型胶质母细胞瘤（GBM，WHO 4 级）。

  2. 必须通过开放活检或肿瘤切除才能确诊。 仅进行过立体定向活检的患者不符合资格。

  3.幕上位置。 4. 根据当地 CLIA 认证的商业实验室测试，MGMT 启动子甲基化呈阴性。

  5. 在患者签署知情同意书并确定有资格参加研究时，必须已从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复，按照 PI 和副研究员视为有资格参加。

  6、年满18周岁。 7. 卡诺夫斯基性能状态≥60。 8. 术前和术后必须对大脑进行诊断性对比增强 MRI 或 CT 扫描（如果没有 MRI）。 术后扫描必须在开始放疗前签署知情同意书后 21 天内完成。 术前和术后扫描必须是同一类型。 如果围手术期进行CT扫描，则应在签署知情同意书之前进行CT检查。

  9. 研究治疗必须在最近一次脑肿瘤手术后 ≤ 7 周内开始。

  10. 足够的器官和骨髓功能，定义如下：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,000 个细胞/mm3；
  • 未输血血小板计数≥75,000个细胞/mm3；
  • 血红蛋白 > 9.0 g/dL（注：使用输血或其他干预措施实现 Hgb > 9.0 g/dL 是可以接受的）；
  • 总胆红素 ≤ 1.5 ULN
  • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • 肌酐 ≤ 1.5 ULN 或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 CKD-EPI 肌酐方程）
  • 如果有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史，患者必须接受有效的抗逆转录病毒治疗，并且在研究入组后 6 个月内必须检测不到 HIV 病毒载量。
  • 如果有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史，患者必须已经接受过治疗或正在接受抑制治疗（如所示），并且 HBV 病毒载量必须检测不到。

  • 如果有丙型肝炎病毒（HCV）感染史，患者必须接受过治疗，并且HCV病毒载量必须检测不到。

    12. 有生育能力的女性（定义为非绝经或手术绝育的女性）必须愿意使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精剂隔膜、杀精剂避孕套、或禁欲）在研究期间。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，她必须立即通知她的主治医生13。 患者已被告知研究的性质，并同意参加研究，并在参与任何研究相关活动之前签署知情同意书 (ICF)（允许合法授权代表）。

排除标准：

1. 既往患有侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外），除非无病或不需要积极治疗 ≥ 3 年。 （例如，乳腺癌、口腔癌和宫颈原位癌都是允许的）。
2. 事先进行颅脑放疗或对可能存在电势场重叠的头部和颈部进行放疗。
3. 既往使用过卡莫司汀 (Gliadel) 晶圆或任何其他瘤内或腔内治疗。
4. 复发性或多中心疾病。 多中心疾病被定义为多个离散的肿瘤区域，没有连接T2信号异常。
5. 幕下疾病或脑外转移性疾病。
6. 已知 IDH 突变。 IDH 状态可以通过免疫组织化学或按照常规临床护理评估的测序来确定。
7. 在研究进入时患有严重活动性感染（例如需要肠外抗生素的伤口感染）或其他严重的潜在医疗状况（会损害患者接受方案治疗的能力）的患者
8. 患有任何不允许遵守方案的病症（例如心理、地理等）的患者。
9. 接受 6.3 节中提到的 CYP 2C8 抑制剂治疗的患者
10. 患者不愿意或无法遵守研究程序，包括但不限于自行服用口服药物
11. 患有可能干扰吞咽或吸收的胃肠道疾病的患者
12. 怀孕或哺乳。 有生育能力的女性必须在进入研究后 14 天内妊娠测试呈阴性。 性活跃的育龄女性或有育龄女性伴侣的男性，其中女性或男性在试验期间和最后一次服用azeliragon后6个月内不愿意使用高效避孕方法

13. 在进入研究前 30 天内同时参与另一项介入性临床试验或使用另一种研究药物的患者。 参加非干预性临床试验（例如，生活质量、影像学、观察性、随访研究等）的患者都有资格，无论参与时间如何

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