Estudio de fase 2 de azeliragon en glioblastoma no metilado MGMT

Criterios de inclusión:

• 1. Diagnóstico probado histopatológicamente de glioblastoma de tipo salvaje IDH (GBM, grado 4 de la OMS) según la clasificación de la OMS de 2021 (incluidos subtipos como el gliosarcoma).

  2. El diagnóstico debe establecerse mediante biopsia abierta o resección del tumor. Los pacientes que solo han tenido una biopsia estereotáctica no son elegibles.

  3. Localización supratentorial. 4. La metilación del promotor de MGMT es negativa según las pruebas de laboratorio comerciales locales certificadas por CLIA.

  5. Debe haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones en el momento en que el paciente firma el consentimiento informado y se determina que es elegible para participar en el estudio, según se considere elegible para participar por IP y subinvestigador.

  6. ≥ 18 años. 7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60. 8. Se debe realizar una resonancia magnética o una tomografía computarizada con contraste (si no se dispone de resonancia magnética) del cerebro antes y después de la operación. La exploración postoperatoria debe realizarse dentro de los 21 días posteriores a la firma del consentimiento informado antes del inicio de la radioterapia. Las exploraciones preoperatorias y posoperatorias deben ser del mismo tipo. Si las tomografías computarizadas se realizaron perioperatoriamente, se debe realizar una tomografía computarizada antes de la firma del consentimiento informado.

  9. La terapia del estudio debe comenzar ≤ 7 semanas después de la cirugía de tumor cerebral más reciente.

  10. Función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.000 células/mm3;
  • Recuento de plaquetas no transfundidas ≥ 75.000 células/mm3;
  • Hemoglobina > 9,0 g/dL (Nota: es aceptable el uso de transfusión u otra intervención para lograr Hgb > 9,0 g/dL);
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • Creatinina ≤ 1,5 ULN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min utilizando la ecuación de creatinina CKD-EPI
  • Si hay antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los pacientes deben recibir una terapia antirretroviral eficaz y la carga viral del VIH debe ser indetectable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio.
  • Si hay antecedentes de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), los pacientes deben haber recibido tratamiento o estar en terapia de supresión (según se indique), y la carga viral del VHB debe ser indetectable.

  • Si hay antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC), los pacientes deben haber recibido tratamiento y la carga viral del VHC debe ser indetectable.

    12. Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres que no son menopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida, o abstinencia) durante la duración del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato 13. El paciente ha sido informado sobre la naturaleza del estudio, ha aceptado participar en el estudio y ha firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio (se permite el representante legalmente autorizado).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad o que no requiera terapia activa durante ≥ 3 años. (Por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino).
2. RT craneal previa o RT de cabeza y cuello donde pueda existir una posible superposición de campos.
3. Uso previo de obleas de carmustina (Gliadel) o cualquier otro tratamiento intratumoral o intracavitario.
4. Enfermedad recurrente o multicéntrica. La enfermedad multicéntrica se define como múltiples áreas discretas de tumor sin anomalías en la señal de conexión T2.
5. Enfermedad infratentorial o enfermedad metastásica más allá del cerebro.
6. Mutación IDH conocida. El estado de IDH podría determinarse mediante inmunohistoquímica o secuenciación según lo evaluado por la atención clínica de rutina.
7. Pacientes con una infección activa grave (como una infección de una herida que requiera antibióticos por vía parenteral) en el momento del ingreso al estudio u otras afecciones médicas subyacentes graves que podrían afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
8. Pacientes con cualquier condición (por ejemplo, psicológica, geográfica, etc.) que no permita el cumplimiento del protocolo.
9. Pacientes que reciben inhibidores de CYP 2C8 mencionados en la Sección 6.3
10. El paciente no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio, incluidos, entre otros, la autoadministración de medicamentos orales.
11. Pacientes con una afección gastrointestinal que podría interferir con la deglución o la absorción.
12. Embarazada o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben obtener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio. Mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas o hombres con parejas femeninas en edad fértil, cuando la mujer o el hombre no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el ensayo y durante los 6 meses posteriores a la última administración de azeliragon.

13. Pacientes con participación simultánea en otro ensayo clínico de intervención o uso de otro agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio. Los pacientes que participan en ensayos clínicos no intervencionistas (p. ej., estudios de calidad de vida, estudios por imágenes, observacionales, de seguimiento, etc.) son elegibles, independientemente del momento de la participación.

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