Vaiheen 2 Azeliragonia koskeva tutkimus MGMT-metyloitumattomassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Histopatologisesti todistettu IDH-villityypin glioblastooman (GBM, WHO-aste 4) diagnoosi WHO:n vuoden 2021 luokituksen mukaan (mukaan lukien alatyypit, kuten gliosarkooma).

  2. Diagnoosi on tehtävä avoimella biopsialla tai kasvaimen resektiolla. Potilaat, joille on tehty vain stereotaktinen biopsia, eivät ole kelvollisia.

  3. Supratentoriaalinen sijainti. 4. MGMT-promoottorin metylaatio on negatiivinen paikallisten CLIA-sertifioitujen kaupallisten laboratoriotestien perusteella.

  5. Potilaan on täytynyt toipua leikkauksen vaikutuksista, leikkauksen jälkeisestä infektiosta ja muista komplikaatioista, kun potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuksen, ja hänen katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, kuten PI:n ja osatutkijan katsotaan olevan kelvollinen osallistumaan.

  6. ≥ 18 vuotta vanha. 7. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60. 8. Aivojen diagnostinen varjoaine MRI tai TT-skannaus (jos MRI ei ole saatavilla) on tehtävä ennen leikkausta ja sen jälkeen. Postoperatiivinen skannaus on tehtävä 21 päivän kuluessa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ennen sädehoidon aloittamista. Preoperatiivisten ja postoperatiivisten skannausten on oltava samantyyppisiä. Jos TT-skannaukset tehtiin perioperatiivisesti, TT tulee tehdä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.

  9. Tutkimushoito on aloitettava ≤ 7 viikon kuluttua viimeisimmästä aivokasvainleikkauksesta.

  10. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 000 solua/mm3;
  • Siirtämätön verihiutaleiden määrä ≥ 75 000 solua/mm3;
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl (Huomautus: verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb:n >9,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää);
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 3 x ULN 11. • Kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min käytettäessä CKD-EPI kreatiniiniyhtälöä
  • Jos ihmisellä on ollut HIV-infektio, potilaiden on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa, ja HIV-viruskuormaa ei saa havaita 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  • Jos sinulla on aiemmin ollut krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, potilasta on joko hoidettu tai he ovat saaneet estävää hoitoa (tarkoituksen mukaan), ja HBV-viruskuorman on oltava havaitsematon.

  • Jos hepatiitti C -virus (HCV) -infektio on aiemmin ollut, potilaiden on oltava hoidettuja ja HCV-viruskuorman on oltava havaitsematon.

    12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty naiseksi, joka ei ole menopaussilla tai kirurgisesti steriloitu) on oltava halukkaita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidillä varustettua kalvoa, spermisidillä varustettua kondomia, tai pidättäytyminen) tutkimuksen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille 13. Potilaalle on kerrottu tutkimuksen luonteesta, ja hän on suostunut osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin (laillisesti valtuutettu edustaja sallittu).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa tai se ei vaadi aktiivista hoitoa ≥ 3 vuoteen. (Esimerkiksi rintojen, suuontelon ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja).
2. Aikaisempi kallon RT tai RT pään ja kaulan alueelle, jossa voi olla kentän päällekkäisyyttä.
3. Karmustiini (Gliadel) kiekkojen tai minkä tahansa muun intratumoraalisen tai intrakavitaarisen hoidon aikaisempi käyttö.
4. Toistuva tai monikeskussairaus. Monikeskussairaus määritellään useiksi erillisiksi kasvaimen alueiksi, jotka eivät yhdistä T2-signaalin poikkeavuutta.
5. Infratentoriaalinen sairaus tai metastaattinen sairaus aivojen ulkopuolella.
6. Tunnettu IDH-mutaatio. IDH-status voidaan määrittää joko immunohistokemialla tai sekvensoinnilla, jotka arvioitiin rutiininomaisen kliinisen hoidon mukaan.
7. Potilaat, joilla on vakava aktiivinen infektio (kuten haavatulehdus, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja) tutkimukseen saapumishetkellä tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa
8. Potilaat, joilla on jokin sairaus (esim. psykologinen, maantieteellinen jne.), joka ei salli protokollan noudattamista.
9. Potilaat, jotka saavat CYP 2C8 -estäjiä, kuten kohdassa 6.3
10. Potilas ei halua tai ei pysty noudattamaan tutkimusmenetelmiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suun kautta otettavan lääkkeen antaminen itse
11. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä nielemistä tai imeytymistä
12. Raskaana oleva tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee tehdä negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia tai miehet, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, kun joko nainen tai mies ei ole halukas käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen azeliragon-annoksen jälkeen

13. Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti toiseen interventiotutkimukseen tai käyttävät toista tutkimusainetta 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa. Potilaat, jotka osallistuvat ei-interventionaalisiin kliinisiin tutkimuksiin (esim. elämänlaatu, kuvantaminen, havainnointi, seurantatutkimukset jne.), ovat kelpoisia osallistumisajankohdasta riippumatta.

    -