Fase 2 undersøgelse af Azeliragon i MGMT umethyleret glioblastom

Inklusionskriterier:

• 1. Histopatologisk dokumenteret diagnose af IDH-vildtype glioblastom (GBM, WHO grad 4) i henhold til 2021 WHO klassifikationen (herunder subtyper såsom gliosarkom).

  2. Diagnosen skal stilles ved åben biopsi eller tumorresektion. Patienter, der kun har fået en stereotaktisk biopsi, er ikke berettigede.

  3. Supratentorial placering. 4. MGMT-promotormethylering er negativ baseret på lokale CLIA-certificerede kommercielle laboratorietests.

  5. Skal være kommet sig over virkningerne af kirurgi, postoperativ infektion og andre komplikationer på det tidspunkt, hvor patienten underskriver det informerede samtykke og er fast besluttet på at være berettiget til at deltage i undersøgelsen, som anses for berettiget til at deltage pr. PI og sub-investigator.

  6. ≥ 18 år gammel. 7. Karnofsky præstationsstatus ≥ 60. 8. En diagnostisk kontrastforstærket MR eller CT-scanning (hvis MR ikke er tilgængelig) af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt. Den postoperative scanning skal foretages inden for 21 dage efter underskrivelsen af ​​informeret samtykke forud for påbegyndelse af strålebehandling. Preoperative og postoperative scanninger skal være af samme type. Hvis CT-scanninger blev udført perioperativt, bør en CT udføres før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  9. Studieterapi skal begynde ≤ 7 uger efter den seneste hjernetumoroperation.

  10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000 celler/mm3;
  • Ikke-transfunderet blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm3;
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dL (Bemærk: brugen af ​​transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb >9,0 g/dL er acceptabel);
  • Total bilirubin ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • Kreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min ved brug af CKD-EPI kreatininligningen
  • Hvis der er infektion med human immundefektvirus (HIV) i anamnesen, skal patienterne være i effektiv antiretroviral behandling, og HIV-virusmængden skal ikke kunne påvises inden for 6 måneder efter tilmelding til undersøgelsen.
  • Hvis der er en historie med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion, skal patienter enten være blevet behandlet eller være i suppressiv behandling (som angivet), og HBV-virusmængden skal være upåviselig.

  • Hvis der er en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion, skal patienterne være blevet behandlet, og HCV-virusmængden skal ikke kunne påvises.

    12. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som en kvinde, der er ikke-menopausal eller kirurgisk steriliseret) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. hormonel prævention, intra-uterin anordning, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel, eller afholdenhed) under undersøgelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge 13. Patienten er blevet informeret om undersøgelsens art og har indvilliget i at deltage i undersøgelsen og har underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) forud for deltagelse i undersøgelsesrelaterede aktiviteter (lovlig autoriseret repræsentant tilladt).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri eller ikke kræver aktiv behandling i ≥ 3 år. (For eksempel er carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen alle tilladt).
2. Forudgående kranie RT eller RT til hoved og hals, hvor potentiel feltoverlapning kan forekomme.
3. Forudgående brug af carmustin (Gliadel) wafers eller enhver anden intratumoral eller intrakavitær behandling.
4. Tilbagevendende eller multicentrisk sygdom. Multicentrisk sygdom er defineret som flere adskilte områder af tumor uden at forbinde T2-signalabnormitet.
5. Infratentorial sygdom eller metastatisk sygdom ud over hjernen.
6. Kendt IDH mutation. IDH-status kunne bestemmes ved enten immunhistokemi eller sekventering som evalueret pr. rutinemæssig klinisk pleje.
7. Patienter med en alvorlig aktiv infektion (såsom en sårinfektion, der kræver parenteral antibiotika) på tidspunktet for studiestart eller andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, der ville forringe patientens evne til at modtage protokolbehandling
8. Patienter med enhver tilstand (f.eks. psykologisk, geografisk osv.), som ikke tillader overholdelse af protokollen.
9. Patienter, der får CYP 2C8-hæmmere anført i afsnit 6.3
10. Patienten er uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprocedurer, herunder, men ikke begrænset til, selvadministration af oral medicin
11. Patienter med en gastrointestinal tilstand, der kan forstyrre synke eller absorption
12. Gravid eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive eller mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, hvor enten kvinden eller manden ikke er villig til at bruge en højeffektiv præventionsmetode under forsøget og i 6 måneder efter den sidste administration af azeliragon

13. Patienter med samtidig deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg eller brug af et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage før studiestart. Patienter, der deltager i ikke-interventionelle kliniske forsøg (f.eks. QOL, billeddiagnostik, observations-, opfølgningsundersøgelser osv.) er kvalificerede, uanset tidspunktet for deltagelse

    -