Studio di fase 2 di Azeliragon nel glioblastoma non metilato MGMT

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi istopatologicamente comprovata di glioblastoma di tipo selvaggio IDH (GBM, grado 4 dell'OMS) secondo la classificazione dell'OMS del 2021 (inclusi sottotipi come il gliosarcoma).

  2. La diagnosi deve essere stabilita mediante biopsia a cielo aperto o resezione del tumore. I pazienti che hanno subito solo una biopsia stereotassica non sono idonei.

  3. Posizione sopratentoriale. 4. La metilazione del promotore MGMT è negativa sulla base di test di laboratorio commerciali certificati CLIA locali.

  5. Deve essersi ripreso dagli effetti dell'intervento chirurgico, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni nel momento in cui il paziente firma il consenso informato ed è determinato a essere idoneo a partecipare allo studio, come ritenuto idoneo a partecipare per PI e sub-ricercatore.

  6. ≥ 18 anni. 7. Karnofsky performance status ≥ 60. 8. Prima e dopo l'intervento deve essere eseguita una risonanza magnetica o TC diagnostica con mezzo di contrasto (se la risonanza magnetica non è disponibile) del cervello. La scansione postoperatoria deve essere eseguita entro 21 giorni dalla firma del consenso informato prima dell'inizio della radioterapia. Le scansioni preoperatorie e postoperatorie devono essere dello stesso tipo. Se le scansioni TC sono state eseguite nel perioperatorio, dovrebbe essere eseguita una TC prima della firma del consenso informato.

  9. La terapia in studio deve iniziare ≤ 7 settimane dopo l'ultimo intervento chirurgico per tumore al cervello.

  10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000 cellule/mm3;
  • Conta piastrinica non trasfusa ≥ 75.000 cellule/mm3;
  • Emoglobina > 9,0 g/dL (Nota: l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb >9,0 g/dL è accettabile);
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 ULN
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 3x ULN 11. • Creatinina ≤ 1,5 ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min utilizzando l'equazione della creatinina CKD-EPI
  • Se esiste una storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), i pazienti devono essere in terapia antiretrovirale efficace e la carica virale dell'HIV deve essere non rilevabile entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio.
  • Se è presente una storia di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), i pazienti devono essere stati trattati o sono in terapia soppressiva (come indicato) e la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile.

  • Se è presente una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV), i pazienti devono essere stati trattati e la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile.

    12. Le donne in età fertile (definite come donne non in menopausa o sterilizzate chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida, o astinenza) per la durata dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante 13. Il paziente è stato informato sulla natura dello studio e ha accettato di partecipare allo studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio (è consentito un rappresentante legalmente autorizzato).

Criteri di esclusione:

1. - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia o non richieda una terapia attiva per ≥ 3 anni. (Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale e della cervice sono tutti consentiti).
2. Precedente RT craniale o RT alla testa e al collo dove può esistere una potenziale sovrapposizione di campo.
3. Uso precedente di wafer di carmustina (Gliadel) o qualsiasi altro trattamento intratumorale o intracavitario.
4. Malattia ricorrente o multicentrica. La malattia multicentrica è definita come più aree discrete di tumore senza collegare l'anomalia del segnale T2.
5. Malattia infratentoriale o malattia metastatica oltre il cervello.
6. Mutazione IDH nota. Lo stato IDH potrebbe essere determinato mediante immunoistochimica o sequenziamento come valutato per cure cliniche di routine.
7. Pazienti con una grave infezione attiva (come un'infezione della ferita che richiede antibiotici parenterali) al momento dell'ingresso nello studio o altre gravi condizioni mediche di base che comprometterebbero la capacità del paziente di ricevere il trattamento del protocollo
8. Pazienti con qualsiasi condizione (es. psicologica, geografica, ecc.) che non consenta il rispetto del protocollo.
9. Pazienti che ricevono inibitori del CYP 2C8 indicati nel paragrafo 6.3
10. - Il paziente non vuole o non è in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa, ma non solo, l'autosomministrazione di farmaci per via orale
11. Pazienti con una condizione gastrointestinale che potrebbe interferire con la deglutizione o l'assorbimento
12. Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. Donne in età fertile sessualmente attive o maschi con partner femminili in età fertile, in cui la femmina o il maschio non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di azeliragon

13. Pazienti con partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico o uso di un altro agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio. I pazienti che partecipano a studi clinici non interventistici (ad es. QOL, imaging, studi osservazionali, di follow-up, ecc.) sono idonei, indipendentemente dai tempi di partecipazione

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