Kombinace terapie nelmastobartem a kapecitabinem u metastatického kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným kolorektálním adenokarcinomem, kteří selhali nebo nejsou vhodní pro chemoterapii na bázi oxaliplatiny a irinotekanu.

3. Subjekty s pokročilými/metastazujícími solidními nádory, s hodnotitelnou lézí, jak bylo stanoveno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

   Měřitelná léze je volitelná.

4. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤2.

5. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně charakterizovaná při screeningu:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/l;b.
   2. Krevní destičky ≥75 × 109/l;c.
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (s krevní transfuzí nebo bez ní).
   4. Adekvátní renální funkce definovaná sérovým kreatininem ≤ ULN x 1,5 nebo odhadovanou clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro clearance kreatininu nebo podle místní standardní institucionální metody.
   5. Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní limit normální (ULN), pokud je subjekt s biliární obstrukcí považován za vhodného, ​​pokud splňuje kritéria po vhodné drenáži žluči.
   6. ALT a AST ≤ 3 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
6. Adekvátní srdeční funkce: QTc ≤480 msec; pokud QTc překročí 480 ms, mohou být subjekty zapsány, pokud je průměrná hodnota QTc nižší než 480 ms, měřením celkem 3krát za sebou.
7. Subjekt je schopen spolknout a udržet orální lék
8. Test β hCG v séru negativní do 14 dnů před prvním podáním zkoumané léčby (pouze ženy ve fertilním věku)

9. Subjekt musí dodržovat požadavek na antikoncepci.

   • Způsobilé ženy (všechny ženy s reprodukčním potenciálem, které buď podstupují léčbu v klinické studii nebo do 4 týdnů po ukončení léčby v klinické studii a nepoužívají vhodnou antikoncepci), musí používat následující antikoncepční metody, aby byly způsobilé k zařazení.
   • Subjekty se musí zdržet všech forem pohlavního styku a jsou povzbuzovány k důsledné abstinenci ve svém každodenním životě. Metody periodické abstinence (např. metody založené na kalendáři, pozorování cervikálního hlenu, metody bazální tělesné teploty atd.) a vysazení nejsou považovány za přijatelné antikoncepční metody.
   • Akceptované chirurgické postupy pro neplodnost: Bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie; Podvázání vejcovodů alespoň 6 týdnů před zařazením do této klinické studie. Bilaterální ooforektomie je povolena pouze v případě, že je potenciál subjektu pro těhotenství potvrzen stanovením hladiny hormonů.
   • V případě žen účastnících se klinického hodnocení by jejich mužští partneři, kteří podstoupili vasektomii (screening provedený nejméně 6 měsíců předem), měli být jejich výhradními partnery během účasti v tomto klinickém hodnocení
   • Během klinického hodnocení by účastníci mužského pohlaví měli používat kondomy během pohlavního styku, když dostávají zkoušený lék, a po dobu až 1 měsíce po přerušení léčby (po poslední dávce).
10. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů. Schopný a ochotný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu.
11. Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů

Kritéria vyloučení:

1. Pacient má známou nebo podezřelou přecitlivělost na fluoropyrimidiny.
2. Jakákoli cytotoxická chemoterapie z předchozího léčebného režimu během 14 dnů. Pokud subjekt obdržel hodnocený lék z jiné klinické studie, může být subjekt zařazen po 2 týdnech od posledního podání a více než 5x poločasu zkoušeného léku. Pokud byla podána terapie monoklonálními protilátkami, subjekt může být zařazen po čtyřech týdnech po poslední dávce.
3. Nekontrolovaná těžká infekce

4. Jedinci se stavy vyžadujícími vysoké dávky steroidů (>10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních léků jsou vyloučeni, nebudou vyloučeny všechny následující:

   1. Krátké (< 7 dní) použití systémových kortikosteroidů je povoleno, pokud je použití považováno za standardní péči.
   2. Pacienti vyžadující intermitentní užívání bronchodilatátorů, inhalačních steroidů nebo lokální injekce steroidů nebudou vyloučeni.
   3. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín, fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
5. Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící ženy.
6. Anamnéza autoimunitního onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Pacienti s vitiligem, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu, diabetes mellitus 1. typu, hypotyreózou stabilní s hormonální substitucí, Sjögrenovým syndromem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií nebudou vyloučeni.
7. Aktivní léze centrálního nervového systému (CNS) (tj. ty s radiologicky nestabilními nebo symptomatickými lézemi mozku). U těch, kteří dostávají radiační nebo chirurgickou léčbu, může být subjekt zařazen, pokud je pacient udržován bez steroidní terapie a známky progrese onemocnění CNS po dobu delší než 4 týdny. Vyloučeni jsou však pacienti s leptomeningeálními metastázami.
8. Subjekty s dokumentovanou anamnézou cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních symptomů v souladu s třídou IV New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před screeningem.
9. Subjekty s anamnézou idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie, lékem indukovanou pneumonitidou, idiopatickou pneumonitidou nebo průkazem aktivní pneumonitidy při screeningu počítačové tomografie hrudníku (CT).
10. Subjekty, které dříve dostaly transplantaci alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů.
11. Subjekty, které dostaly živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před screeningem. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette Guérin a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.

12. Anamnéza jiné primární rakoviny. Výjimky jsou následující:

    - Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže (bazaliom nebo spinocelulární karcinom), kurativně léčená in situ rakovina děložního čípku nebo rakovina močového měchýře ve stadiu I, kompletně resekovaná rakovina štítné žlázy bez vzdálených metastáz, u které byla dokončena veškerá léčba (vhodné hojení ran je nutné před zařazením do klinické studie)

13. Subjekt se nezotavil na ≤ stupeň 1 (kromě alopecie) ze souvisejících nežádoucích účinků jakékoli předchozí protirakovinné terapie.
14. Radioterapie se širokým polem (více než 30 % kostní dřeně) záření do 4 týdnů nebo radioterapie s omezeným polem záření pro paliaci do 2 týdnů od první dávky studované léčby.
15. Subjekt, který podstoupil větší chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studijní léčby nebo který se nezotavil z nežádoucích účinků takového postupu.
16. Subjekty s poruchou gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocněním, které může významně změnit absorpci kapecitabinu.
17. Jedinci, kteří mají známou aktivní infekci hepatitidy B (definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] s detekovanou DNA viru hepatitidy B [HBV]) nebo známou aktivní virovou hepatitidou C (definovanou jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
18. Subjekty s genetickými stavy, jako je intolerance galaktózy, nedostatek Lapp laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
19. Jak posoudil výzkumník, všechny ostatní symptomy a související onemocnění, u kterých výzkumník určil, že účast v této studii je kontraindikována (např. Infekce/zánět; těžká dysfunkce jater; bilaterální difuzní intersticiální plicní onemocnění; nekontrolované onemocnění ledvin; nestabilní onemocnění srdce a plic; hemoragické onemocnění; střevní obstrukce; neschopnost polykat perorální pilulky; sociální a psychické problémy atd.)
20. Zdravotní, psychiatrické, kognitivní nebo jiné stavy, které mohou narušovat schopnost subjektu porozumět informacím subjektu, poskytnout informovaný souhlas, dodržet protokol nebo dokončit klinickou studii